Открытый артериальный проток (PDA) осложняет клиническое течение недоношенных детей, увеличивая риск развития у них хронического заболевания легких (CLD), некротического энтероколита (NEC) и внутрижелудочкового кровоизлияния (IVH). Индометацин используется в качестве стандартной терапии для закрытия КПК, но связан со снижением притока крови к мозгу, почкам и кишечнику. Ибупрофен, другой ингибитор циклооксигеназы, может быть столь же эффективным с меньшим количеством побочных эффектов.
Для определения эффективности и безопасности ибупрофена по сравнению с плацебо или без вмешательства для закрытия КПК у недоношенных и/или детей с низкой массой тела при рождении. Определить эффективность и безопасность ибупрофена по сравнению с другими ингибиторами циклооксигеназы (включая индометацин, мефенамовую кислоту) для закрытия КПК у недоношенных и/или детей с низкой массой тела при рождении. Стратегия поиска: Рандомизированные или квазирандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие ибупрофен с плацебо или индометацином или мефенамовой кислотой для терапии КПК, были определены путем поиска в Центральном реестре контролируемых исследований Кокрейна (CENTRAL, The Cochrane Library, выпуск 2, 2005), MEDLINE (1996 – июль 2005), CINAHL (1982 – июль 2005), EMBASE (1980 – июль 2005), справочные списки опубликованных РКИ и тезисы докладов Педиатрических академических обществ и совещаний Европейского общества педиатрических исследований, опубликованные в журнале Pediatric Research (1991 – апрель 2005). Никаких языковых ограничений не применялось. Критерии отбора: 1) ДИЗАЙН: Рандомизированные или квазирандомизированные контролируемые исследования 2) ПОПУЛЯЦИЯ: Недоношенные (< 37 недель гестации) или дети с низкой массой тела при рождении (< 2500 г) с клинически или эхокардиографически диагностированным КПК 3) ВМЕШАТЕЛЬСТВО: Введение ибупрофена для закрытия КПК 4) ИСХОДЫ: Сообщалось по крайней мере об одном из следующих исходов: неспособность закрыть КПК, смертность, хирургическое перевязывание, внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ), НЭК, снижение диуреза, ретинопатия недоношенных (РОП), хроническое заболевание легких (ХБЛ), сепсис, дни на дополнительный кислород. Сбор и анализ данных: По крайней мере, два автора работали независимо на каждом этапе первоначального обзора, затем сравнивали результаты и устраняли различия. Текущее обновление было проведено одним автором (АО). Методологическое качество приемлемых исследований оценивалось в соответствии с ослеплением рандомизации, вмешательством и оценкой результатов, а также полнотой наблюдения. Взвешенные эффекты лечения, рассчитанные с использованием RevMan 4.2, включали типичный относительный риск (RR), типичную разницу в риске (RD), количество, необходимое для лечения (NNT) или вреда (NNH), и средневзвешенную разницу (WMD), все с 95% доверительными интервалами (ДИ). Для мета-анализа использовалась модель с фиксированным эффектом. Для оценки целесообразности объединения данных были проведены тесты на неоднородность, включая I(2 ).
Не было выявлено ни одного исследования с использованием мефенамовой кислоты. В одном исследовании сравнивали ибупрофен с плацебо, но результаты не были сообщены без привязки к группе. В одиннадцати исследованиях, включавших 620 пациентов, сравнивалась эффективность ибупрофена и индометацина для закрытия КПК. Не было статистически значимой гетерогенности эффекта лечения ни для одного из исходов. Что касается первичного исхода (неудача закрытия протока), не было статистически значимой разницы между группами ибупрофена и индометацина [типичный ОР 0,96 (95% ДИ 0,74, 1,25)]. Не было статистически значимых различий в смертности, перевязке хирургического протока, продолжительности ИВЛ, IVH, PVL, NEC, времени до полного энтерального питания, ROP, сепсиса, продолжительности пребывания в больнице или желудочно-кишечного кровотечения. Для многих из этих результатов размер выборки был небольшим, а оценки неточными. Частота снижения диуреза (<, 1 куб.см/кг/час) была ниже в группе ибупрофена по сравнению с группой индометацина [NNT 9 (95% ДИ 5-14)]. Это было единственное статистически значимое клиническое открытие в пользу ибупрофена. CLD, определяемый как потребность в кислороде на 28-й день после родов, статистически значимо чаще встречался в г
руппе ибупрофена [типичный ОР 1,37 (95% ДИ 1,01, 1,86), NNH 7 (95% ДИ 3-100)]. Аналогичная тенденция наблюдалась и для CLD в сроке беременности с поправкой на 36 недель. Выводы авторов: Мы не обнаружили статистически значимой разницы в эффективности ибупрофена по сравнению с индометацином при закрытии КПК. Ибупрофен снижает риск развития олигурии. Однако ибупрофен может увеличить риск развития ХБП, и легочная гипертензия наблюдалась у трех младенцев после профилактического применения ибупрофена. Основываясь на имеющейся в настоящее время информации, ибупрофен, по-видимому, не дает чистого преимущества по сравнению с индометацином при лечении КПК. Мы пришли к выводу, что индометацин должен оставаться препаратом выбора для лечения КПК. Наиболее актуальный исследовательский вопрос, на который необходимо ответить, заключается в том, обеспечивает ли ибупрофен по сравнению с индометацином улучшенную выживаемость (выживаемость без нарушений) в возрасте 18 месяцев с поправкой.
Авторы исследования: A Ohlsson, R Walia, S Shah
Отзывы пациентов на indomethacin