Открытый артериальный проток (PDA) связан со значительной заболеваемостью и смертностью у недоношенных детей. Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-I) могут предотвращать осложнения, связанные с КПК. Существуют разногласия по поводу того, какой препарат ЦОГ-I является наиболее эффективным и имеет наилучший профиль безопасности у недоношенных детей.
Сравнить эффективность и безопасность профилактических препаратов COX-I и “отсутствие профилактики COXI” у недоношенных детей с использованием метаанализа байесовской сети (NMA). Методы поиска: 9 декабря 2021 года были проведены поиски в Cochrane CENTRAL через Wiley, OVID MEDLINE и Embase через Elsevier. Мы провели независимый поиск в реестрах клинических испытаний и тезисах конференций, а также просмотрели списки литературы по включенным испытаниям и соответствующим систематическим обзорам. Критерии отбора: Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которые были включены недоношенные дети или дети с низкой массой тела при рождении в течение первых 72 часов после рождения без предварительного клинического или эхокардиографического диагноза КПК, и сравнили профилактическое назначение индометацина, ибупрофена или ацетаминофена по сравнению друг с другом, плацебо или без лечения. Сбор и анализ данных: Мы использовали стандартные методы Cochrane Neonatal. Мы использовали подход GRADE NMA для оценки достоверности доказательств, полученных на основе NMA, для следующих исходов: тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние (IVH), смертность, хирургическое или интервенционное закрытие PDA, некротический энтероколит (NEC), перфорация желудочно-кишечного тракта, хроническое заболевание легких (CLD) и детский церебральный паралич (CP).
Мы включили 28 РКИ (3999 недоношенных детей). Девятнадцать РКИ (n = 2877) сравнивали профилактический индометацин с плацебо/без лечения, 7 РКИ (n = 914) сравнивали профилактический ибупрофен с плацебо/ без лечения и 2 РКИ (n = 208) сравнивали профилактический ацетаминофен с плацебо / без лечения. Девять РКИ были оценены как имеющие высокий риск предвзятости в одной или нескольких областях.Мы выявили два текущих испытания профилактического ацетаминофена. Байесовский NMA случайных эффектов продемонстрировал, что профилактический индометацин, вероятно, приводил к небольшому снижению тяжелой IVH (сетевой ОР 0,66, 95% доверительные интервалы [CrI] от 0,49 до 0,87, абсолютная разница в риске [ARD] на 43 меньше [95% CrI, от 65 до 16 меньше] на 1000, медиана ранга 2, 95% CrI 1-3, умеренная достоверность), умеренное снижение смертности (ОР сети 0,85, 95% CrI от 0,64 до 1,1, ОРЗ на 24 меньше [95% CrI, 58 меньше до 16 больше] на 1000, медиана ранга 2, 95% CrI 1-4, умеренная достоверность) и хирургический КПК закрытие (ОР сети 0,40, 95% CrI от 0,14 до 0,66, ARD на 52 меньше [95% CrI, от 75 до 30 меньше] на 1000, средний ранг 2, 95% CrI 1-2, умеренная достоверность) по сравнению с плацебо. Профилактический индометацин приводил к незначительной разнице в НЭК (ОР сети 0,76, 95% CrI от 0,35 до 1,2, ОРЗ на 16 меньше [95% CrI, 42 меньше до 13 больше] на 1000, средний ранг 2, 95% CrI 1-3, высокая достоверность), перфорации желудочно-кишечного тракта (ОР сети 0,92, 95% CrI от 0,11 до 3,9, ARD на 4 меньше [95% CrI, на 42 меньше до 137 больше] на 1000, средний ранг 1, 95% CrI 1-3, умеренная достоверность) или CP (сетевой RR 0,97, 95% CrI от 0,44 до 2,1, ARD на 3 меньше [95% CrI, на 62 меньше до 121 больше] на 1000, средний ранг 2, 95% CrI 1-3, низкая достоверность) и может привести к небольшому увеличению CLD (сетевой RR 1,10, 95% CrI от 0,93 до 1,3, ARD на 36 больше [95% CrI, на 25 меньше до 108 больше] на 1000, средний ранг 3, 95% CrI 1-3, низкая достоверность). Профилактический прием ибупрофена, вероятно, привел к небольшому снижению тяжелой IVH (сетевой RR 0,69, 95% CrI от 0,41 до 1,14, ARD на 39 меньше [95% CrI, 75 меньше до 18 больше] на 1000, медиана ранга 2, 95% CrI 1-4, умеренная достоверность) и умеренному снижению хирургического закрытия КПК. (сетевой ОР 0,24, 95% CrI от 0,06 до 0,64, ARD на 66 меньше [95% CrI, от 82 до 31 меньше] на 1000, медианный ранг 1, 95% CrI 1-2, умеренная достоверность) по сравнению с плацебо. Профилактический прием ибупрофена может привести к умеренному снижению смертности (сетевой ОР 0,83, 95% CrI от 0,57 до 1,2, ОРЗ на 27 меньше [95% CrI, от 69 меньше до 32 больше] на 1000, медиана ранга 2, 95% CrI 1-4, низкая достоверность) и приводит к незначительному различию в NEC (сетевой RR 0,73, 95% CrI от 0,31 до 1,4, ARD на 18 меньше [95% CrI, от 45 до 26 больше] на 1000, средний ранг 1, 95% CrI 1-3, высокая достоверность) или CLD (сетевой RR 1,00, 95% CrI от 0,83 до 1,3, ARD на 0 меньше [95% CrI, от 61 мен
ьше до 108 больше] на 1000, средний ранг 2, 95% CrI 1-3, низкая достоверность). Данные о влиянии ибупрофена на перфорацию желудочно-кишечного тракта очень неопределенны (общий ОР 2,6, 95% CrI от 0,42 до 20,0, ARD на 76 больше [95% CrI, от 27 до 897 больше] на 1000, средний ранг 3, 95% CrI 1-3, очень низкая достоверность). Данные о влиянии профилактического ацетаминофена на тяжелую IVH очень неопределенны (сетевой ОР 1,17, 95% CrI от 0,04 до 55,2, ARD на 22 больше [95% CrI, от 122 меньше до 1000 больше] на 1000, медиана ранга 4, 95% CrI 1-4, очень низкая достоверность), смертность (ОР сети 0,49, 95% CrI от 0,16 до 1,4, ARD на 82 меньше [95% CrI, от 135 меньше до 64 больше] на 1000, средний ранг 1, 95% CrI 1-4, очень низкая достоверность) или CP (ОР сети 0,36, 95% CrI от 0,01 до 6,3, ARD на 70 меньше [95% CrI, от 109 меньше до 583 больше] на 1000, средний ранг 1, 95% CrI 1-3, очень низкая достоверность). Таким образом, основываясь на статистике ранжирования, как индометацин, так и ибупрофен были одинаково эффективны (медиана рангов 2 соответственно) в снижении тяжелой IVH и смертности. Ибупрофен (средний ранг 1) был более эффективен, чем индометацин, в уменьшении хирургического перевязывания КПК (средний ранг 2). Однако статистически значимых различий между препаратами ЦОГ-I ни по одному из соответствующих исходов не наблюдалось. Выводы авторов: Профилактический индометацин, вероятно, приводит к небольшому снижению тяжелой IVH и умеренному снижению смертности и хирургического закрытия PDA (умеренная достоверность), может привести к небольшому увеличению CLD (низкая достоверность) и приводит к незначительным различиям в NEC (высокая достоверность), перфорации желудочно-кишечного тракта (умеренная- определенность) и детский церебральный паралич (низкая определенность). Профилактический прием ибупрофена, вероятно, приводит к небольшому снижению тяжелой IVH и умеренному снижению хирургического закрытия PDA (умеренная достоверность), может привести к умеренному снижению смертности (низкая достоверность) и незначительным различиям в CLD (низкая достоверность) и NEC (высокая достоверность). Данные очень неопределенны относительно влияния ацетаминофена на любой из клинически значимых исходов.
Авторы исследования: Souvik Mitra, Courtney E Gardner, Abigale MacLellan, Tim Disher, Danielle M Styranko, Marsha Campbell-Yeo, Stefan Kuhle, Bradley C Johnston, Jon Dorling
Отзывы пациентов на indomethacin