Важность: Несмотря на растущий акцент на консервативном лечении открытого артериального протока (ПДА) у недоношенных детей, для лечения тех, у кого развивается гемодинамически значимый ПДА, используются различные фармакотерапевтические вмешательства.
Оценить относительную вероятность гемодинамически значимого закрытия ПДА при обычных фармакотерапевтических вмешательствах и сравнить частота неблагоприятных событий. Источники данных и выбор исследований: Поиск в базах данных MEDLINE, Embase и Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований проводился с момента создания до 15 августа 2015 года и был обновлен 31 декабря 2017 года вместе с материалами конференции до декабря 2017 года. Рандомизированные клинические испытания, в которых участвовали недоношенные дети с гестационным возрастом менее 37 недель, получавшие внутривенное или пероральное введение индометацина, ибупрофена или ацетаминофена в сравнении друг с другом, плацебо или без лечения при клинически или эхокардиографически диагностированном гемодинамически значимом КПК. Извлечение и синтез данных: Данные были независимо извлечены в парах 6 рецензентами и синтезированы с помощью мета-анализа байесовской сети случайных эффектов. Основные исходы и меры: Первичный исход: гемодинамически значимое закрытие КПК, вторичный: включал хирургическое закрытие, смертность, некротический энтероколит и внутрижелудочковое кровоизлияние.
В 68 рандомизированных клинических исследованиях с участием 4802 младенцев в качестве методов лечения использовались 14 различных вариантов индометацина, ибупрофена или ацетаминофена. Общий показатель закрытия КПК составил 67,4% (2867 из 4256 младенцев). Высокая доза перорального ибупрофена была связана со значительно более высокими шансами закрытия КПК по сравнению со стандартной дозой внутривенного ибупрофена (отношение шансов [OR], 3,59, 95% доверительный интервал [CrI], 1,64-8,17, абсолютная разница в риске, 199 [95% CrI, 95-258] больше на 1000 младенцев) и стандартной дозы внутривенного введения индометацина (ИЛИ 2,35 [95% CrI, 1,08-5,31], абсолютная разница в риске на 124 [95% CrI, 14-188] больше на 1000 младенцев). Основываясь на статистике ранжирования, высокая доза перорального ибупрофена была признана лучшим фармакотерапевтическим вариантом для закрытия КПК (средняя поверхность под кривой кумулятивного ранжирования [SUCRA], 0,89 [SD, 0,12]) и для предотвращения хирургического перевязывания КПК (средняя SUCRA, 0,98 [SD, 0,08]). Не было никакой существенной разницы в вероятности смертности, некротического энтероколита или внутрижелудочкового кровоизлияния при использовании плацебо или отсутствии лечения по сравнению с любым из других методов лечения. Выводы и актуальность: Высокая доза перорального ибупрофена была связана с более высокой вероятностью гемодинамически значимого закрытия КПК по сравнению со стандартными дозами внутривенного ибупрофена или внутривенного индометацина, плацебо или отсутствие лечения существенно не изменяли вероятность смертности, некротического энтероколита или внутрижелудочкового кровоизлияния. Пробная регистрация: PROSPERO Идентификатор: CRD42015015797.
Авторы исследования: Souvik Mitra, Ivan D Florez, Maria E Tamayo, Lawrence Mbuagbaw, Thuva Vanniyasingam, Areti Angeliki Veroniki, Adriana M Zea, Yuan Zhang, Behnam Sadeghirad, Lehana Thabane
Отзывы пациентов на indomethacin