В клинических исследованиях было показано, что высокоселективные ингибиторы индуцируемого фермента циклооксигеназы-2 (коксибы) обладают меньшей гастротоксичностью, чем неселективные НПВП.
Оценить влияние факторов риска гастротоксичности, вызванной НПВП, на эндоскопические и клинические язвы у пациентов, принимающих рофекоксиб или ибупрофен.
Мы проанализировали объединенные данные двух идентичных двойных слепых рандомизированных 12-недельных эндоскопических исследований, в которых сравнивалась гастродуоденальная токсичность плацебо (n=371), рофекоксиба 25 мг (n=390), рофекоксиба 50 мг (n=379) и ибупрофена 2400 мг ежедневно (n=376) у пациентов с остеоартритом. Оценивались потенциальные факторы риска: возраст (<, 65, >, или = 65 лет), пол, раса (белый, небелый), статус Helicobacter pylori, наличие гастродуоденальных эрозий на исходном этапе, заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе, предшествующий прием НПВП в течение 30 дней после начала исследования, и курить. Мы также оценили эти факторы на предмет возможной связи с развитием клинически выраженных желудочно-кишечных перфораций, язв или кровотечений в течение 12 недель.
Во всех группах лечения вероятность обнаружения эндоскопических язв или клинических проявлений с кровотечением в течение 12 недель была увеличена примерно в 4-5 раз у пациентов с предшествующими заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (относительный риск [95% доверительный интервал] 4,2 [2,5, 7,1] для эндоскопических язв, 3,8 [1,4, 10,6] для кровотечений) или пациентов с гастродуоденальными эрозиями при базовой эндоскопии (относительный риск 4,4 [2,6, 7,5] для эндоскопических язв, 5,0 [1,9, 13,5] для кровотечений). Инфекция H. pylori не увеличивала риск эндоскопических язв или кровотечений (относительный риск 1,1 [0,8, 1,6] для эндоскопических язв, 0,3 [0,1, 0,9] для кровотечений). Эффекты подгрупп факторов риска были постоянными во всех группах лечения, и значительно более высокая частота возникновения язв при применении ибупрофена по сравнению с рофекоксибом и плацебо сохранялась во всех подгруппах факторов риска.
Исходные гастродуоденальные эрозии и наличие в анамнезе заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, но не колонизация H. pylori, увеличивали риск эндоскопически обнаруженных язв и клинических кровотечений. Рофекоксиб не увеличивал риск ни в одной из изученных подгрупп пациентов.
Авторы исследования: C J Hawkey, L Laine, S E Harper, H U Quan, J A Bolognese, E Mortensen, Rofecoxib Osteoarthritis Endoscopy Multinational Study Group