Оценить печеночную безопасность и переносимость целекоксиба по сравнению с плацебо и тремя обычно назначаемыми неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). План и методы исследования: Это был ретроспективный объединенный анализ набора данных из 41 исследования с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, хроническими болями в пояснице и болезнью Альцгеймера. Критериями отбора исследований были: (1) Рандомизированный дизайн параллельных групп и планируемая продолжительность лечения >, или = 2 недели (2) >, или = 1 группа сравнения с плацебо или НПВП (3) >, или = 1 группа с целекоксибом в общей суточной дозе >, или =200 мг (4) Данные, доступные по состоянию на 31 октября 2004 г. Данные были объединены в разбивке по лечению и субъекту из совокупности анализа безопасности включенных исследований. Побочные эффекты, связанные с лечением гепатобилиарной системы (AES), были сопоставлены для целекоксиба <, 200 мг/сут (943 пациента), 200 мг/сут (12 008 пациентов), 400 мг/сут (7380 пациентов) и 800 мг/сут (4602 пациента), плацебо (4057 пациентов), диклофенак 100-150 мг/сут (7639 пациентов), напроксен 1000 мг/сут (2953 пациента) и ибупрофен 2400 мг/сут (2484 пациента). Также были проанализированы лабораторные нарушения гепатобилиарной системы.
Не было случаев печеночной недостаточности, связанной с лечением трансплантации печени или связанной с лечением гепатобилиарной смерти. Частота серьезных нарушений функции печени была низкой: 13 (0,05%) серьезных нарушений функции печени среди 24 933 пациентов, получавших целекоксиб, и 16 (0,21%) среди 7639 пациентов, получавших диклофенак. Ни один пациент, получавший целекоксиб или какие-либо неселективные НПВП, не соответствовал критериям правила Hy (аланинаминотрансфераза [АЛТ] >, или =3 х верхняя граница нормы [ВГН] с билирубином >, или =2 х ВГН). Частота заметного (>, or =5 х локтевой кости) и тяжелого (>, or =10 х локтевой кости) повышения уровня АЛТ была одинаковой во всех группах лечения, за исключением диклофенака. Для целекоксиба (любая доза, 1,11%) было зарегистрировано значительно меньшее количество гепатобилиарных осложнений, чем для диклофенака (против 4,24%, p <, 0,0001), для ибупрофена (против 1,53%, p = 0,06) и плацебо (против 0,89%, p = 0,21). Частота возникновения осложнений была сопоставима с целекоксибом.. Ограничения: При оценке результатов следует учитывать ряд ограничений: результаты были ограничены качеством и отчетностью отобранных исследований, трудностью оценки частоты возникновения AES из-за низкой частоты событий, ацетаминофен не был включен в качестве активного компаратора.
В этом объединенном анализе частота печеночных AES у пациентов, получавших целекоксиб, была аналогична таковой как у пациентов, получавших плацебо, так и у пациентов, получавших ибупрофен или напроксен, но ниже, чем у диклофенака.
Авторы исследования: Paresh Soni, Briton Shell, Gail Cawkwell, Chunming Li, Hong Ma
Отзывы пациентов на diclofenac