Противовоспалительная терапия ибупрофеном была предложена для замедления прогрессирования болезни Лунда при муковисцидозе (МВ). Фармакокинетика и токсичность ибупрофена были исследованы в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 3-месячном исследовании с повышением дозы у 19 детей с МВ в возрасте от 6 до 12 лет.
Испытуемые получали перорально и дважды в день по 300 мг препарата в течение первый месяц, 400 мг во второй месяц и 600 мг в третий месяц.
Фармакокинетика ибупрофена и оценка побочных эффектов проводились в начале и в конце каждого месяца.
Дозу ибупрофена увеличивали, если пиковая концентрация в плазме (Cmax) составляла менее 50 мкг/м.
Чтобы сохранить слепой характер исследования, дозу у сопоставимых субъектов, принимавших плацебо, также увеличивали.
Пациенты, рандомизированные для получения ибупрофена (n = 13), прошли 26 месяцев лечения, пациенты, получавшие плацебо (n = 5), прошли 12 месяцев.
При увеличении дозы Cmax и площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности значительно увеличивались (p менее 0,01). Фармакокинетика ибупрофена у 13 детей с МВ, получавших 13.4 +/- 4.1 мг/кг (среднее значение +/- SD) сравнивали с таковыми у четырех здоровых детей, получавших аналогичную дозу.
Пиковая концентрация в плазме крови (48 +/- 17 мкг/мл) была уменьшена на 27% (р = 0,06), площадь под кривой концентрация-время (6.1 +/- 1.7 мг/мин/мл) был снижен на 46% (р менее 0,001), кажущийся общий клиренс (2.3 +/- 0.6 мл/мин.кг-1) был увеличен на 77% (р менее 0,01), а кажущийся объем распределения во время терминальной фазы (291 +/- 91 мл/кг) был увеличен на 84% (р = 0,01) у детей с МВ. Время до Cmax (66 +/- 20 минут) и период полураспада выведения (92 +/- 27 минут) существенно не отличались.
Ни один субъект не был исключен из исследования из-за побочного эффекта.
Ибупрофену нельзя приписать никаких побочных эффектов.
Таким образом, прием ибупрофена не оказывает значительного токсического действия, но Cmax необходимо контролировать для эффективного дозирование у пациентов с CF.
Авторы исследования: M W Konstan, C L Hoppel, B L Chai, P B Davis