Определить частоту превышения концентраций сегестерона ацетата (NES) у участников фармакокинетического/фармакодинамического исследования вагинального контрацептивного кольца непрерывного действия (CVR), высвобождающего NES и эстрадиол (E2). Мы предположили, что превышающие допустимые концентрации отражают неадгезивное использование кольца и предсказывают риск овуляции. План исследования: Мы провели вторичный анализ данных проспективного, многоцентрового, рандомизированного исследования фазы IIa по определению дозы для CVR, высвобождающего NES и E2. Нашим основным результатом был риск овуляции, связанный с событиями, выходящими за пределы диапазона NES. Мы рассчитали 5-й и 95-й процентили концентрации NES у испытуемых в стационарном состоянии, чтобы определить высокие и низкие пороговые значения. Мы использовали точный критерий Фишера для определения групповых различий и рассчитали относительный риск овуляции для каждой группы.
Мы проанализировали доступные данные NES сыворотки из циклов 2 (n = 172), 3 (n = 156) и 7 (n = 115), чтобы определить 5-й и 95-й процентили всех концентраций NES (64, 296 пг/мл). За 443 цикла наблюдения у участниц с концентрацией NES в пределах ожидаемого диапазона не произошло ни одной овуляции. Напротив, мы обнаружили овуляторное повышение уровня прогестерона в 21 цикле с выходящими за пределы допустимых значений. Из них 15 (71%) циклов имели признаки одного или нескольких неадгезивных минимумов и 6 (29%) одного или нескольких неожиданных пиков. Относительный риск овуляции увеличивался при наличии признаков множественных уровней, не связанных с адгезией.
Мы обнаружили превышение допустимых концентраций NES, что указывает на неправильное использование CVR, связанное с повышенным риском овуляции, с прямой зависимостью между количеством случаев, превышающих допустимые, и относительным риском. Последствия: Результаты этого исследования подтверждают использование значений NES в сыворотке, выходящих за пределы диапазона, в качестве маркера приверженности к контрацепции в клинических испытаниях непрерывных вагинальных колец и предполагают, что отсутствие приверженности происходит даже на ранней стадии клинических испытаний при тщательном мониторинге.
Авторы исследования: Rebecca L Thompson, Jack Hu, Philip Custodio, Clint Dart, Jeffrey T Jensen
Отзывы пациентов на progesterone