Во время развития нервной системы у животных гамкергические и глицинергические нейроны сначала являются возбуждающими, а затем становятся тормозными в зрелом состоянии.
Этот сдвиг в развитии обусловлен главным образом сильной экспрессией катион-хлоридного K-Cl котранспортера 2 (KCC2) и понижающей регуляцией Na-K-Cl котранспортера 1 (NKCC1) во время созревания.
Понижающая регуляция co-транспортер KCC2 после перерезания спинного мозга у животных приводит к деполяризующему (возбуждающему) действию ГАМК и глицина и, таким образом, приводит к снижению тормозной синаптической эффективности.
Было показано, что фуросемид, петлевое диуретическое средство, избирательно и обратимо блокирует тормозные постсинаптические потенциалы, не влияя на возбуждающие постсинаптические потенциалы. потенциалы в спинномозговом нейроне животного.
Кроме того, было также продемонстрировано, что это мочегонное средство блокирует ко-транспортер катион-хлорида.
Здесь мы использовали фуросемид для демонстрации изменений в спинальных тормозных сетях у здорового человека.
Неинвазивные электрофизиологические методы были использованы для оценки пресинаптического торможения, постсинаптического торможения и эффективности синаптической передачи между мышечными афферентными терминалями и мотонейронами камбаловидной мышцы в спинномозговая кора.
Пероральное введение фуросемида в дозах, обычно используемых в клинике (40 мг), значительно снижало спинальную тормозную межнейронную активность в течение по крайней мере 70 мин после приема по сравнению с контрольными экспериментами у тех же испытуемых, в то время как не наблюдалось изменений в эффективности синаптической передачи между мышцами. афферентные окончания и мотонейрон камбаловидной мышцы.
Снижение ингибирования зависело от дозы.
Наши результаты являются косвенным доказательством того, что обратимые изменения в системе транспорта катионов и хлоридов вызывают модуляции тормозной активности нейронов на уровне спинного мозга у людей.
Авторы исследования: Wanalee Klomjai, Alexandra Lackmy-Vallée, Rose Katz, Bernard Bussel, Djamel Bensmail, Jean-Charles Lamy, Nicolas Roche
Отзывы пациентов на furosemide