Карфилзомиб является необратимым ингибитором протеасом второго поколения, который эффективен при лечении миеломы и несет меньший риск периферической нейропатии, чем ингибиторы протеасом первого поколения, что делает его более приемлемым для комбинированной терапии. Методы и результаты: В исследовании Myeloma XI+ приняли участие пациенты из 88 центров по всей Великобритании в период с 5 декабря 2013 года по 20 апреля 2016 года. Пациенты с впервые диагностированной множественной миеломой, имеющие право на трансплантацию, были рандомизированы для получения комбинации карфилзомиба, леналидомида, дексаметазона и циклофосфамида (KRdc) или триплета леналидомида, дексаметазона и циклофосфамида (Rdc) или талидомида, дексаметазона и циклофосфамида (Tdc). Всем пациентам была запланирована трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) до рандомизации между поддержанием леналидомидом и наблюдением. Подходящие пациенты были в возрасте старше 18 лет и имели симптоматическую миелому. Сопутствующими первичными конечными точками для исследования были выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) для KRdc по сравнению с контрольной группой Tdc /Rdc по намерению лечить. Результаты PFS, реагирования и безопасности сообщаются после запланированного промежуточного анализа. Испытание зарегистрировано (ISRCTN49407852) и завершило набор. В общей сложности 1056 пациентов (средний возраст 61 год, диапазон от 33 до 75 лет, 39,1% женщин) прошли индукционную рандомизацию в KRdc (n = 526) или контроль (Tdc/Rdc, n = 530). После медианы наблюдения 34,5 месяцев KRdc ассоциировался со значительно более длительным PFS, чем в контрольной группе с триплетами (отношение рисков 0,63, 95% ДИ 0,51-0,76). Медиана PFS для пациентов, получавших KRdc, пока не поддается оценке, по сравнению с 36,2 месяцами для контрольной группы с тройней (p <, 0,001). Улучшение PFS было последовательным во всех подгруппах пациентов, включая пациентов с генетически высоким риском заболевания. В конце индукции процент пациентов, достигших, по крайней мере, очень хорошего частичного ответа, составил 82,3% в группе KRdc против 58,9% в контрольной группе (отношение шансов 4,35, 95% ДИ 3,19-5,94, p <, 0,001). Минимальная остаточная негативность заболевания (отсечение 4 × 10-5 лейкоцитов костного мозга) была достигнута у 55% пациентов, протестированных в группе KRdc, в конце индукции, увеличившись до 75% пациентов, протестированных после ASCT. Наиболее частыми нежелательными явлениями были гематологические, с низкой частотой сердечных осложнений. В ходе исследования продолжается наблюдение за пациентами до сопутствующей первичной конечной точки ОС и для запланированного долгосрочного последующего анализа. Ограничения исследования включают отсутствие слепоты в отношении режима лечения и то, что режим контроля триплетов не включал ингибитор протеасомы для всех пациентов, что считалось бы текущим стандартом лечения во многих частях мира.
Комбинация KRdc хорошо переносилась и была связана как с увеличением процента пациентов, достигших, по крайней мере, очень хорошего частичного ответа, так и со значительным преимуществом PFS по сравнению с триплетной терапией на основе иммуномодулирующих агентов. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov ISRCTN49407852.
Авторы исследования: Graham H Jackson, Charlotte Pawlyn, David A Cairns, Ruth M de Tute, Anna Hockaday, Corinne Collett, John R Jones, Bhuvan Kishore, Mamta Garg, Cathy D Williams, Kamaraj Karunanithi, Jindriska Lindsay, Alberto Rocci
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на carfilzomib