Было показано, что множественная миелома обладает значительной клональной гетерогенностью, что позволяет предположить, что для индуцирования глубоких реакций и улучшения результатов могут потребоваться препараты с различными механизмами действия. Такие средства могут вводиться в комбинации или последовательно на основе предыдущего ответа. Мы стремились оценить клиническую ценность максимизации ответов при использовании терапевтических средств с различными способами действия, применение которых определяется реакцией на начальную комбинированную терапию. Мы стремились оценить адаптированное к ответу усиленное лечение циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (ССЗ) по сравнению с отсутствием усиленного лечения у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, у которых был неоптимальный ответ на начальную иммуномодулирующую тройную терапию, которая была стандартом лечения в Великобритании на момент разработки исследования.
Исследование Myeloma XI представляло собой открытое рандомизированное исследование адаптивного дизайна фазы 3, проведенное в 110 больницах Национальной службы здравоохранения Великобритании. В исследовании было три возможных варианта рандомизации: индукционное лечение, интенсивное лечение и поддерживающее лечение. Здесь мы сообщаем о результатах рандомизации для интенсификации лечения. Подходящие пациенты были в возрасте 18 лет и старше и имели симптоматическую или несекреторную, недавно диагностированную множественную миелому, завершили назначенную им индукционную терапию в соответствии с протоколом (циклофосфамид, талидомид и дексаметазон или циклофосфамид, леналидомид и дексаметазон) и достигли частичного или минимального ответа. Для интенсификации лечения пациенты были рандомизированы (1:1) на циклофосфамид (500 мг ежедневно перорально в дни 1, 8 и 15), бортезомиб (1-3 мг/м2 подкожно или внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11) и дексаметазон (20 мг ежедневно устно в течение нескольких дней 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, и 12) максимум до восьми циклов по 21 дню или без лечения. Пациенты были стратифицированы по назначенному индукционному лечению, ответу на индукционное лечение и центру. Сопутствующими первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость, оцениваемые от рандомизации до отсечения данных, анализируемые по намерению лечить. Анализ безопасности проводился в соответствии с протоколом. Это исследование зарегистрировано в реестре ISRCTN, номер ISRCTN49407852, и clinicaltrialsregister.eu , номер 2009-010956-93, и завершил набор персонала. Результаты: В период с 15 ноября 2010 года по 28 июля 2016 года 583 пациента были включены в рандомизацию интенсификации, что составляет 48% от 1217 пациентов, у которых был достигнут частичный или минимальный ответ после начальной индукционной терапии. 289 пациентам было назначено лечение ССЗ, а 294 пациентам лечение не проводилось. После медианы наблюдения 29·7 месяцев (IQR 17·0-43·5 ), медиана выживаемости без прогрессирования составила 30 месяцев (95% ДИ 25-36) с ССЗ и 20 месяцев (15-28) без ССЗ (отношение рисков [ОР] 0·60, 95% ДИ 0·48-0·75, p<,0·0001), а 3-летняя общая выживаемость составила 77·3% (95% Cl 71·0-83·5 ) в группе ССЗ и 78·5% (72·3-84·6) в группе без ССЗ (ОР 0·98, 95% ДИ 0·67-1·43 , p=0·93). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 или 4 степени тяжести у пациентов, принимавших ССЗ, были гематологические, включая нейтропению (18 [7%] пациентов), тромбоцитопению (19 [7%] пациентов) и анемию (8 [3%] пациентов). Ни одна смерть в группе ССЗ не была признана связанной с лечением. Интерпретация: Интенсификация лечения ССЗ значительно улучшила выживаемость без прогрессирования у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой и субоптимальным ответом на индукционную иммуномодулирующую терапию по сравнению с отсутствием интенсификации лечения, но не улучшила общую выживаемость. Управляемый профиль безопасности этой комбинации и обнадеживающие результаты поддерживают дальнейшее изучение подходов, адаптированных к реагированию в этих условиях. Однако значительное число пациентов, не прошедших рандомизацию в этом исследовании после индукционной терапии, может поддержать использование комбинированной терапии заранее, чтобы максимизировать ответ и улучшить результаты, что в настоящее время является стандартом лечения в Великоб
ритании. Финансирование: Cancer Research UK, Celgene, Amgen, Merck, Myeloma UK.
Авторы исследования: Graham H Jackson, Faith E Davies, Charlotte Pawlyn, David A Cairns, Alina Striha, Corinne Collett, Anna Waterhouse, John R Jones, Bhuvan Kishore, Mamta Garg, Cathy D Williams, Kamaraj Karunanithi, Jindriska Lindsay,
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib