Палоносетрон является антагонистом 5-гидрокситриптамин-3 (5-НТ(3))-рецепторов второго поколения, который показал лучшую эффективность, чем ондансетрон и доласетрон, в предотвращении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), у пациентов, получающих умеренно эметогенную химиотерапию, и аналогичную эффективность ондансетрону в предотвращении CINV у пациентов, получающих химиотерапию. пациенты, получающие высокоэметогенную химиотерапию. В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, двойном фиктивном, стратифицированном, параллельном групповом исследовании с активным сравнением фазы III мы оценили эффективность и безопасность палоносетрона по сравнению с гранисетроном при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, оба из которых вводились с дексаметазоном у пациентов, получавших высокоэметогенную химиотерапию.
В период с 5 июля 2006 года по 31 мая 2007 года 1143 пациента с раком, которые получали высокоэметогенную химиотерапию (т.е. цисплатин или комбинацию антрациклина и циклофосфамида [AC/EC]), были отобраны из 75 учреждений в Японии и случайным образом распределены по одному из них.- доза палоносетрона (0,75 мг) или гранисетрона (40 мкг/кг) за 30 мин до химиотерапии в 1-й день, оба с дексаметазоном (16 мг внутривенно) в 1-й день с последующими дополнительными дозами (8 мг внутривенно для пациентов, получающих цисплатин, или 4 мг перорально для пациентов, получающих AC/EC) в дни 2 и 3. Для рандомизации пациентов был применен недетерминированный метод минимизации со стохастически смещенной монетой. Ковариаты, которые, как известно, влияют на риск развития рвоты, такие как пол, возраст и тип высокоэметогенной химиотерапии, использовались в качестве факторов минимизации стратификации для обеспечения баланса между группами лечения. Первичными конечными точками были доля пациентов с полным ответом (определяемым как отсутствие эпизодов рвоты и отсутствие спасательных лекарств) во время острой фазы (0-24 ч после химиотерапии, не уступающий по сравнению с гранисетроном) и доля пациентов с полным ответом во время отсроченной фазы (24-120 ч после химиотерапии, превосходство по сравнению с гранисетроном). Предел неполноценности был определен в протоколе исследования как 10%-ная разница между группами в доле пациентов с полным ответом. Доза палоносетрона 0,75 мг была выбрана на основе двух исследований с определением дозы у японских пациентов. Все пациенты, получавшие исследуемое лечение и высокоэметогенную химиотерапию, были включены в анализ эффективности (модифицированное намерение лечить). Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00359567. Результаты: в анализ эффективности были включены 1114 пациентов: 555 пациентов в группе палоносетрона и 559 пациентов в группе гранисетрона. У 418 из 555 пациентов (75,3%) в группе палоносетрона был полный ответ во время острой фазы по сравнению с 410 из 559 пациентов (73,3%) в группе гранисетрона (среднее значение разница 2,9% [95% ДИ -2,70- 7,27]). Во время отсроченной фазы у 315 из 555 пациентов (56,8%) был полный ответ в группе палоносетрона по сравнению с 249 из 559 пациентов (44,5%) в группе гранисетрона (p<,0,0001). Основными нежелательными явлениями, связанными с лечением, были запор (97 из 557 пациентов [17,4%] в группе палоносетрона против 88 из 562 [15,7%] в группе гранисетрона) и повышение концентрации сывороточных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы: 24 из 557 [4,3%] против 34 из 562 [6,0%])., аланинаминотрансфераза: 16 из 557 [2,9%] против 33 из 562 [5,9%]), не сообщалось об основных побочных явлениях, связанных с лечением 4-й степени. Интерпретация: При применении с дексаметазоном перед высокоэметогенной химиотерапией палоносетрон проявляет эффективность в отношении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, которая не уступает эффективности гранисетрона в острой фазе и лучше, чем у гранисетрона в отсроченной фазе, при сопоставимом профиле безопасности для двух методов лечения. Финансирование: Taiho Pharmaceutical (Токио, Япония).
Авторы исследования: Mitsue Saito, Kenjiro Aogi, Ikuo Sekine, Hirohisa Yoshizawa, Yasuhiro Yanagita, Hiroshi Sakai, Kenichi Inoue, Chiyoe Kitagawa, Takashi Ogura, Shoichi Mitsuhashi
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на granisetron
Отзывы пациентов на palonosetron