Для улучшения профиля переносимости азитромицина в желудочно-кишечном тракте была разработана новая пероральная микросферная форма азитромицина с пролонгированным высвобождением (AZSR), позволяющая проводить весь курс лечения азитромицином в одной дозе. Было проведено несколько клинических фармакологических исследований фазы I, чтобы (i) определить хорошо переносимую однократную дозу препарата, которая соответствовала заранее определенной цели воздействия, и (ii) оценить влияние пищи и антацидов на всасывание этого препарата. Из них здесь описаны пять основных исследований.
Фармакокинетический профиль AZSR сравнивали с фармакокинетическим профилем коммерчески доступного препарата азитромицина с немедленным высвобождением (AZM) в открытом перекрестном исследовании с однократной дозой (Исследование А), а их профили переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта сравнивали в параллельной группе с наблюдателями., исследование с однократной дозой (исследование В). Влияние пищи (блюда с высоким содержанием жира и стандартного приема пищи) и антацидов (однократная доза Маалокса обычной крепости в 20 мл, содержащая гидроксид магния, гидроксид алюминия и симетикон) на всасывание азитромицина из AZSR оценивалось в трех отдельных открытых перекрестных исследованиях с однократной дозой (Исследования C, D и E). Здоровые взрослые субъекты были включены во все пять исследований, и все субъекты были оценены на переносимость. Доза, используемая для всех препаратов азитромицина, составляла 2,0 г. Концентрации азитромицина в сыворотке крови определяли с использованием проверенного высокоэффективного метода жидкостной хроматографии/электрохимического детектирования, а фармакокинетические параметры анализировали с использованием несопоставимых методов.
в пяти исследованиях 377 испытуемых получили однократную дозу азитромицина в дозе 2,0 г в виде AZSR и/или AZM. По сравнению с AZM, AZSR имел более медленную скорость всасывания (снижение средней пиковой концентрации на 57% [C(max)] и приблизительно 2,5-часовую задержку во времени достижения C(max) [t(max)]), со средней относительной биодоступностью 82,8%, что соответствовало предварительно определенная цель воздействия (биодоступность не менее 80% по сравнению с AZM). По сравнению с AZM, AZSR был связан со значительно более низкими показателями тошноты и рвоты. Прием пищи с высоким содержанием жира увеличивал среднюю площадь под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке крови [AUC] от нулевого времени до 72 часов после приема (AUC(72 ч)) на 23% и увеличивал C(max) азитромицина на 115%. Стандартный прием пищи увеличивал среднее значение C(max) на 119%, но не оказывал клинически значимого влияния на AUC (72 ч). АЗСР, по-видимому, лучше переносился в состоянии натощак, чем в состоянии сытости. На AUC (72 ч) и C(max) AZSR не оказывалось существенного влияния при одновременном применении с однократной дозой антацида.
Микросферная форма азитромицина с пролонгированным высвобождением, AZSR, позволяет проводить весь терапевтический курс азитромицина в виде хорошо переносимой разовой дозы 2,0 г. Этот препарат следует принимать натощак и можно применять одновременно с антацидными препаратами.
Авторы исследования: Richa Chandra, Ping Liu, Jeanne D Breen, Jeannine Fisher, Charles Xie, Robert LaBadie, Rebecca J Benner, Lisa J Benincosa, Amarnath Sharma
Отзывы пациентов на azithromycin