Ролапитант, антагонист рецепторов нейрокинина (NK)1 длительного действия (RA), продемонстрировал эффективность в предотвращении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у пациентов, получавших химиотерапию с умеренной или высокой рвотой. В отличие от других NK1 RAs, ролапитант не ингибирует и не индуцирует цитохром Р450 (CYP) 3A4, но он ингибирует CYP2D6 и белок резистентности к раку молочной железы (BCRP). Чтобы проанализировать потенциальные лекарственные взаимодействия между ролапитантом и сопутствующими препаратами, в этом комплексном анализе безопасности четырех двойных слепых рандомизированных исследований II или III фазы ролапитанта изучались побочные эффекты (AES) при использовании или неприменении лекарственных субстратов CYP2D6 или BCRP. Пациенты и методы: Пациенты были рандомизированы для приема либо 180 мг ролапитанта перорально, либо плацебо за 1-2 ч до химиотерапии в комбинации с 5-гидрокситриптаминовым РА 3-го типа и дексаметазоном. Данные по возникающим при лечении AES (TEAEs) и возникающим при лечении серьезным AEs (TESAEs) во время цикла 1 были объединены в четырех исследованиях и обобщены в общей популяции и по сопутствующему применению/неприменению препаратов-субстратов CYP2D6 или BCRP.
В группе комплексной безопасности у 828 из 1294 пациентов (64%) в группе ролапит и у 840 из 1301 пациента (65%) в контрольной группе наблюдался по крайней мере один ТЭАЭ. Частоты встречаемости обычных TEAES были одинаковыми в ролапит- и контрольной популяциях. В целом, 53% пациентов получали субстратные препараты CYP2D6, ни один из которых не имел узкого терапевтического индекса (например, тиоридазин или пимозид), а 63% получали субстратные препараты BCRP. При группировке по сочетанному применению и неиспользованию препаратов-субстратов CYP2D6 или BCRP, TEAE и TESAE встречались с одинаковой частотой в группах, принимавших ролапит, и в контрольной популяции.
Результаты этого исследования подтверждают безопасность применения ролапитанта в составе противорвотной тройной схемы лечения у пациентов, получающих эметогенную химиотерапию, в том числе при одновременном применении препаратов, являющихся субстратами CYP2D6 или BCRP, таких как ондансетрон, доцетаксел или иринотекан.
Авторы исследования: S Barbour, T Smit, X Wang, D Powers, S Arora, V Kansra, M Aapro, J Herrstedt
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на thioridazine
Отзывы пациентов на irinotecan