Предпосылки и цели: Мы провели мета-анализ индивидуальных данных пациентов из 11 рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивались кортикостероиды, пентоксифиллин или их комбинация у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом. Мы сравнили влияние лечения на выживаемость в течение 28 дней или 6 месяцев и реакцию на лечение на основе модели Лилля.
Мы искали в PubMed рандомизированные контролируемые исследования фармакологической терапии тяжелого алкогольного гепатита. Наш окончательный анализ включал 11 исследований с участием 2111 пациентов. Мы провели 4 мета-анализа эффектов кортикостероидов по сравнению с плацебо или контролем, кортикостероидов по сравнению с пентоксифиллином, кортикостероидов и пентоксифиллина по сравнению с кортикостероидами и плацебо или контролем, а также пентоксифиллина по сравнению с плацебо. В каждом метаанализе влияние лечения на первичный результат (общая выживаемость в 28 дней, определяемая как период с первого дня назначенного лечения до 28 дней) оценивалось с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса, включая испытания как случайный эффект.
Лечение кортикостероидами значительно снижало риск смерти в течение 28 дней по сравнению с контрольной группой (отношение рисков [ОР] 0,64, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,48-0,86) или пентоксифиллином (ОР 0,64, 95% ДИ 0,43-0,95). При множественном вменении и полном анализе случаев эффект кортикостероидов по сравнению с контрольной группой оставался значительным. Когда мы сравнивали кортикостероиды с пентоксифиллином, эффект кортикостероидов оставался значительным при полном анализе случая (ОР 0,66, Р = 0,04), но не при анализе с множественным вменением (ОР 0,71, Р = 0,08). Не было никакой разницы в 28-дневной смертности, когда пациентам давали комбинацию кортикостероидов и пентоксифиллина по сравнению с кортикостероидами отдельно или между пациентами, получавшими пентоксифиллин, и контрольной группой. В нашем анализе вторичных исходов мы не обнаружили существенных различий в 6-месячной смертности при сравнении любого лечения или контроля. Кортикостероиды были достоверно связаны с повышением ответа на терапию по сравнению с контрольной группой (относительный риск 1,24, 95% ДИ 1,10-1,41) или пентоксифиллином (относительный риск 1,43, 95% ДИ 1,20-1,68). Мы не обнаружили различий в ответе на терапию между пациентами, получавшими комбинацию кортикостероидов и пентоксифиллина, по сравнению с кортикостероидами отдельно или пентоксифиллином по сравнению с контрольной группой.
В метаанализе 4 контролируемых исследований мы обнаружили, что применение кортикостероидов снижает риск смерти в течение 28 дней лечения, но не в последующие 6 месяцев. Эта потеря эффективности с течением времени указывает на необходимость новых терапевтических стратегий для улучшения среднесрочных результатов.
Авторы исследования: Alexandre Louvet, Mark R Thursz, Dong Joon Kim, Julien Labreuche, Stephen R Atkinson, Sandeep Singh Sidhu, John G O’Grady, Evangelos Akriviadis, Emmanouil Sinakos, Robert L Carithers Jr, Marie-José Ramond, Willis C Maddrey
Отзывы пациентов на pentoxifylline