Предпосылки и цели: Фибраты индуцируют пролиферацию пероксисом печени и канцерогенез у грызунов путем активации альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR(альфа)). Нет убедительных доказательств того, что люди не реагируют на пролиферацию пероксисом, и существует озабоченность по поводу долгосрочной безопасности лечения фибратами.

В условиях университетской больницы 48 пациентов с неосложненными камнями в желчном пузыре и уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови более 130 мг/дл были рандомизированы на открытое лечение безафибратом (400 мг/сут), фенофибратом (200 мг/сут), гемфиброзилом. (900 мг/сут) или плацебо в течение 8 недель перед плановой холецистэктомией. Образцы сыворотки крови для определения липидов были получены в исходном состоянии и перед операцией. Во время операции был получен образец печени, и были определены относительные уровни мессенджерной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) для дикой и укороченной форм PPAR(альфа), ацилкоэнзим А оксидазы, печеночной карнитинпальмитоилтрансферазы I, аполипопротеина А-I и стеароилкоэнзим А десатуразы.

Фенофибрат, безафибрат и гемфиброзил снижали уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме крови на 22% (Р =0,009), 14% (Р =0,042) и 11% (незначительно) соответственно. Уровни триглицеридов в плазме значительно снизились (24%-36%, P &lt,0,05), в то время как уровни холестерина липопротеидов высокой плотности незначительно повысились после лечения 3 фибратами. За исключением увеличения мРНК аполипопротеина A-I на 35% после введения фенофибрата (P &lt,0,05), ни один из отдельных фибратов не вызывал значительных изменений в тестируемых мРНК, хотя в целом они увеличили мРНК печеночной карнитинпальмитоилтрансферазы I на 40% (P =0,08, незначительно значимый)..

Введение фибрата людям в фармакологических дозах, способных активировать PPAR(альфа) и вызывать гиполипидемический эффект, не увеличивает печеночную экспрессию ацилкоэнзим А оксидазы, хорошо известного маркера пролиферации пероксисом у грызунов.

Авторы исследования: Núria Roglans, Antonia Bellido, Cristina Rodríguez, Agatha Cabrero, Ferran Novell, Emilio Ros, Daniel Zambón, Juan C Laguna

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на carnitine

Отзывы пациентов на fenofibrate