Лечение низкими дозами амфотерицина В (0,4 мг на килограмм массы тела в день) или пероральной терапией азолом у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и криптококковым менингитом было связано с высокой смертностью и низкими показателями стерилизации спинномозговой жидкости.
В двойном слепом многоцентровом исследовании мы случайным образом распределили пациентов с первым эпизодом криптококкового менингита, ассоциированного со СПИДом, на лечение более высокими дозами амфотерицина В (0,7 мг на килограмм в день) с или без флуцитозина (100 мг на килограмм в день) в течение двух недель (первый этап), затем восемь недель лечения итраконазолом (400 мг в день) или флуконазолом (400 мг в день) (второй этап). Лечение считалось успешным, если посевы спинномозговой жидкости были отрицательными через 2 и 10 недель или если пациент был клинически стабилен через 2 недели и не проявлял симптомов через 10 недель.
Через две недели посевы спинномозговой жидкости были отрицательными у 60 процентов из 202 пациентов, получавших амфотерицин В плюс флуцитозин, и у 51 процента из 179, получавших только амфотерицин В (Р=0,06). Повышенное внутричерепное давление было связано со смертью у 13 из 14 пациентов на первом этапе. Клинический исход существенно не отличался между двумя группами. Семьдесят два процента из 151 реципиента флуконазола и 60 процентов из 155 реципиентов итраконазола имели отрицательные посевы через 10 недель (95-процентный доверительный интервал для разницы в процентах, от -100 до 21). Доля пациентов, у которых наблюдался клинический ответ, была аналогичной при применении флуконазола (68 процентов) и итраконазола (70 процентов). Общая смертность составила 5,5 процента в первые две недели и 3,9 процента в течение следующих восьми недель, без существенной разницы между группами. В многофакторном анализе добавление флуцитозина в течение первых двух недель и лечение флуконазолом в течение следующих восьми недель были независимо связаны со стерилизацией спинномозговой жидкости.
Для начального лечения криптококкового менингита, ассоциированного со СПИДом, использование более высоких доз амфотерицина В плюс флуцитозин связано с увеличением скорости стерилизации спинномозговой жидкости и снижением смертности через две недели по сравнению со схемами, использовавшимися в предыдущих исследованиях. Хотя консолидирующая терапия флуконазолом связана с более высокой скоростью стерилизации спинномозговой жидкости, итраконазол может быть подходящей альтернативой для пациентов, которые не могут принимать флуконазол.
Авторы исследования: C M van der Horst, M S Saag, G A Cloud, R J Hamill, J R Graybill, J D Sobel, P C Johnson, C U Tuazon, T Kerkering, B L Moskovitz, W G Powderly, W E Dismukes
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole