Провести тщательное исследование QT левоцетиризина, неседативного антигистаминного средства, в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH) E14.
Исследование было разработано в виде однократного, плацебо- и позитивно-контролируемого перекрестного рандомизированного исследования с четырьмя путями, в котором приняли участие 52 здоровых субъекта мужского и женского пола. Левоцетиризин (5 и 30 мг) и плацебо вводили двойным слепым методом, а положительный контроль, моксифлоксацин (400 мг), был открыт. Электрокардиограммы (ЭКГ) получали путем непрерывного холтеровского мониторирования в различные моменты времени (по три на каждый момент времени) в течение 24-часового периода на исходном уровне и после каждого лечения. ЭКГ считывались централизованно вслепую. Интервалы QT были скорректированы с учетом частоты сердечных сокращений с использованием коррекции, зависящей от пола и исследования (QTcSS) и коррекции Фридерисии (QTcF). Наибольшая разница QTc, сопоставленная по времени и вычитаемая из исходного уровня, между каждым активным препаратом и плацебо (наибольшая дельта-дельта QTcSS) была получена из дисперсионного анализа со смешанным эффектом.
Односторонние 95% верхние пределы наибольшего дельта-дельта QTcSS для левоцетиризина составляли 5,7 мс (5 мг) и 3,9 мс (30 мг), со средними оценками 2,9 и 1,1 мс соответственно. Аналогичные результаты были получены для данных delta delta QTcF. Статистически моксифлоксацин значительно удлинял QTcSS, с односторонним 95% нижним пределом наибольшего дельта-дельта QTcSS 10,5 мс и средней оценкой 13,4 мс. Не было никакой связи между измеренной дельта QTcSS и концентрацией левоцетиризина в плазме крови, тогда как наблюдалась статистически значимая линейная зависимость с концентрацией моксифлоксацина в плазме крови [оценка наклона 0,004 мс/(нг/мл), 95% доверительный интервал: 0,003-0,005].
В целом Результаты этого тщательного исследования QT указывают на то, что методология исследования была достоверной и достаточно чувствительной, чтобы продемонстрировать отсутствие эффекта левоцетиризина как в терапевтических (5 мг), так и в сверхтерапевтических (30 мг) дозах на реполяризацию сердца.
Авторы исследования: Réginald Hulhoven, Dominique Rosillon, Michel Letiexhe, Marie-Anne Meeus, Agnès Daoust, Armel Stockis
Отзывы пациентов на cetirizine
Отзывы пациентов на moxifloxacin
Отзывы пациентов на levocetirizine