Доступность генерических местных дерматологических лекарственных средств ограничена ограниченными методами, разработанными для оценки местной биоэквивалентности (BE). Новый подход к кожной фармакокинетике, дермальная микроперфузия с открытым потоком (dOFM), позволяет непрерывно оценивать скорость и степень, с которой местное лекарственное средство становится доступным в дерме, для сравнения кожной биодоступности in vivo (BA) и поддержки оценки BE для местных препаратов.
Оценить, является ли dOFM точным, чувствительным и воспроизводимым методом in vivo для характеристики внутрикожной концентрации ацикловира из 5 % кремов с ацикловиром, сравнивая эталонный (R) продукт либо с самим собой, либо с другим тестируемым (T) продуктом.
В одноцентровом клиническом исследовании продукты R или T были нанесены на шесть рандомизированных участков обработки на коже 20 здоровых людей. Два зонда dOFM вводили в каждое место обработки для контроля внутрикожной концентрации ацикловира в течение 36 ч. Сравнительный анализ (R против R и T против R) оценивали на основе общепринятых критериев BE для фармакокинетических конечных точек (площадь под кривой и максимальная концентрация в коже), где 90 % доверительный интервал среднего геометрического отношения между T и R находится в пределах 0,80-1,25.
Продукты положительного контроля (R против R) были точно и воспроизводимо подтверждены как биоэквивалентные, в то время как продукты отрицательного контроля (T против R) были чувствительно дискриминированы, чтобы не быть биоэквивалентными.
dOFM точно, чувствительно и воспроизводимо охарактеризовал кожный БА таким образом, что может поддержать оценку БЭ для местных 5 % кремов с ацикловиром в исследовании с n = 40 (20 субъектов в этом исследовании).
Авторы исследования: Manfred Bodenlenz, Katrin I Tiffner, Reingard Raml, Thomas Augustin, Christian Dragatin, Thomas Birngruber, Denise Schimek, Gerd Schwagerle, Thomas R Pieber, Sam G Raney, Isadore Kanfer, Frank Sinner