Пищевод Барретта (BE), осложнение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), предрасполагает пациентов к развитию аденокарциномы пищевода (EAC). Надежные биомаркеры для раннего выявления и выявления потенциальных лекарственных мишеней срочно необходимы для улучшения результатов лечения пациентов с БЭ и EAC.
Образцы биопсии пациента оценивали на наличие COX1/2 и экспрессии тромбоксан-А2-синтазы (TBXAS). Биосинтез циркулирующих простагландинов определяли с помощью наборов для иммуноферментного анализа. Для оценки роста клеток BE и EAC были проведены анализ роста клеток, не зависящий от привязки, анализ окрашивания кристаллическим фиолетовым и эксперименты с ксенотрансплантатом. Была создана хирургическая мышиная модель рефлюкса (т.е. эзофагодуоденостомы), и образцы были проанализированы с использованием набора для иммуноферментного анализа, иммуногистохимии, иммуноблоттинга или ОТ-ПЦР. Образцы биопсии пищевода (до и после вмешательства) были получены в ходе рандомизированного клинического исследования, в котором участникам вводили эзомепразол (40 мг) два раза в день в сочетании с плацебо ацетилсалициловой кислоты (АСК) или 81 или 325 мг АСК в течение 28 дней. Были проанализированы образцы биопсии пищевода до и после периода вмешательства. Выводы: COX2 и TBXAS высоко экспрессируются у пациентов с BE и EAC, что сопровождается выраженным повышением уровня циркулирующего TXA2. ASA подавлял рост BE и EAC, нацеливаясь на путь TXA2. Кроме того, биопсии у 49 пациентов (с аналогичными исходными характеристиками) показали, что ASA существенно снижал уровни TXA2 в сыворотке крови, что приводило к уменьшению воспаления. Интерпретация: Это исследование устанавливает важность управляемого COX1 / 2 пути TXA2 в патофизиологии BE и EAC и закладывает основу для внедрения стратегии, нацеленной на TXA2, для профилактики и раннего выявления EAC. Финансирование: Фонд Хормела, Точные науки, Pentax Medical, Intromedic и National Cancer.
Авторы исследования: Tianshun Zhang, Qiushi Wang, Wei-Ya Ma, Keke Wang, Xiaoyu Chang, Michele L Johnson, Ruihua Bai, Ann M Bode, Nathan R Foster, Gary W Falk, Paul J Limburg, Prasad G Iyer, Zigang Dong
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole