YH4808, блокатор К+ -конкурентной кислоты, находится в стадии клинической разработки для лечения заболеваний, связанных с кислотой, таких как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD) YH4808 по сравнению с плацебо и эзомепразолом.
Это двойное слепое рандомизированное контролируемое плацебо- и активным препаратом сравнения (эзомепразолом) исследование было проведено с участием 123 здоровых добровольцев мужского пола. Мы оценили свойства YH4808 (30-800 мг), вводимого в однократных (N=55) и многократных (N=24) пероральных дозах, и зарегистрировали влияние на 24-часовую внутрижелудочную кислотность. Результаты сравнивали с плацебо (N=20) и эзомепразолом в дозе 40 мг (N=24).
Экспозиция YH4808 в плазме увеличивалась пропорционально дозе и снижалась многофазно. YH4808 ≥200 мг/сут поддерживал внутрижелудочную кислотность при pH >,4 в течение более длительного времени, чем эзомепразол, как днем, так и ночью (% времени при pH >,4: >,70% против 58% 24-часового периода, соответственно, и >,50% против 33% от 9-часовой ночи соответственно). Режим приема YH4808 два раза в день более эффективно контролировал внутрижелудочный рН ночью, чем режим приема один раз в день. При оценке средних площадей под кривыми внутрижелудочного рН-времени с 15-минутными интервалами в течение 2 часов после введения мы обнаружили, что YH4808 начинал действовать быстрее, чем эзомепразол. Более того, в отличие от эзомепразола, YH4808 PK и PD не были существенно затронуты генотипом CYP2C19 испытуемых. YH4808 хорошо переносился при всех введенных дозах.
Это исследование показало, что YH4808 вызывает быстрое и длительное подавление желудочной секреции с хорошей переносимостью. Результаты при YH4808 ≥200 мг/сут дают обоснование для дальнейших клинических исследований в популяциях с заболеваниями, связанными с кислотой.
Авторы исследования: S Yi, H Lee, S B Jang, H M Byun, S H Yoon, J-Y Cho, I-J Jang, K-S Yu
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole