Нарушения со стороны Центральной нервной системы (ЦНС), вызванные умеренным приемом алкоголя (АЛК), могут усиливаться при одновременном приеме других лекарственных средств. Рупатадин (RUP) – это новый Н(1)-антигистаминный препарат, который также ингибирует высвобождение фактора активации тромбоцитов (PAF) при воспалительных реакциях.
Основной целью исследования была оценка влияния ALC 0,8 г/кг на эффекты RUP (10 мг и 20 мг) на ЦНС. Также была проведена оценка фармакокинетики алкоголя и RUP. Восемнадцать здоровых молодых добровольцев обоего пола приняли участие в первой фазе рандомизированного перекрестного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. С интервалом в 2 недели они получали шесть процедур: (а) плацебо (PLA), (б) ALC отдельно и ALC в комбинации с: (в) гидроксизином 25 мг (HYD), (г) цетиризином 10 мг (CET), (е) RUP 10 мг или (f) RUP 20 мг. В начале и несколько раз после этого семь тестов на психомоторную работоспособность (постукивание пальцами, мелкая моторика, нистагм, временная оценка, частота слияния критических мерцаний, отмена “d2”, простая реакция) и одиннадцать субъективных самоотчетов (опьянение, сонливость, настороженность, неуклюжесть, гнев, невнимательность, эффективность, счастье, враждебность, интерес и экстраверсия) были проведены. Были применены двусторонние (лечение, время) АНОВЫ для повторных измерений каждой переменной вместе с многомерным непараметрическим подходом. Концентрации алкоголя в плазме, а также RUP и его метаболитов определяли количественно с помощью валидированных методов иммунофлуоресценции и LC/MS/MS соответственно. Кривые плазменного времени для всех соединений были проанализированы с помощью независимых от модели методов.
Комбинация алкоголя с HYD, CET и RUP в дозе 20 мг вызывала больше когнитивных и психомоторных нарушений по сравнению с одним алкоголем, при этом комбинация алкоголя и HYD вызывала наибольшее ухудшение. Комбинацию алкоголя и 10 мг RUP нельзя было отличить от одного только ALC. Субъективные самоотчеты отражают влияние на метапознание после комбинации алкоголя с HYD и CET, т.е. наблюдаемое усиление объективных нарушений субъективно не воспринималось испытуемыми. При сравнении концентраций алкоголя в плазме крови, оцененных после оцененных процедур, не было получено существенных различий. RUP показал линейную кинетическую зависимость после 10 и 20 мг с более высокой экспозицией для обоих проанализированных метаболитов.
Представленные результаты показали, что однократные пероральные дозы рупатадина 10 мг в сочетании с алкоголем не вызывают больших когнитивных и психомоторных нарушений, чем только алкоголь. Более высокие дозы рупатадина в сочетании с алкоголем могут вызывать когнитивное и психомоторное ухудшение, как гидроксизин и цетиризин в терапевтических дозах.
Авторы исследования: Manuel J Barbanoj, Consuelo García-Gea, Rosa Antonijoan, Iñaki Izquierdo, Ester Donado, Iñaki Pérez, Anna Solans, Francesc Jané
Отзывы пациентов на cetirizine
Отзывы пациентов на hydroxyzine
Отзывы пациентов на rupatadine