Ранее мы продемонстрировали, что экзогенный прогестерон, но не эстроген, активирует бета-2-адренорецепторы лимфоцитов (beta2-AR) при введении во время фолликулярной фазы у здоровых женщин.
У женщин-астматиков наблюдается потеря циклического паттерна регуляции beta2-AR, наблюдаемого у здоровых женщин, в том смысле, что повышение уровня beta2-AR в лютеиновой фазе отсутствует. Было высказано предположение, что аномальная циклическая регуляция beta2-AR может быть возможным механизмом предменструальной астмы.
В этом исследовании нам было интересно посмотреть, как экзогенные женские половые стероидные гормоны изменяют регуляцию beta2-AR у женщин-астматиков во время фолликулярной фазы, когда эндогенный гормон уровни обычно низкие.
Семь некурящих испытуемых женского пола с легкой формой астмы, со средним (средним) возрастом 26 (2) лет и ОФВ1 94,7% (6,4) от прогнозируемого, завершили это рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование.
Их оценивали в течение двух последовательных менструальных циклов, во время фолликулярной фазы (с 1 по 6 день). Они были рандомизированы для получения однократных пероральных доз этинилэстрадиола (этинилоэстрадиола), 50 мкг, или медроксипрогестерона, 10 мкг.
Параметры бета-2-AR лимфоцитов оценивали на исходном уровне (T0), через 24 ч (T24) и 72 ч (T72) после приема внутрь.
Исходные уровни прогестерона и эстрадиола были сопоставимы в обоих циклах.
Плотность связывания с рецептором (log Bmax, фмоль/10(6) клеток) значительно снизилась после прогестерона, но не после эстрогена при T24: средняя разница составила 1,34 раза. (95% доверительный интервал [ДИ], 1,01-1,78) между T24 и T0 при применении прогестерона.
Сравнение Bmax для прогестерона и эстрогена при T24 составило достоверную разницу в 1,25 раза (95% ДИ от 1,00 до 1,56). Это было связано с тенденцией (р=0,06) к снижению реакции циклического аденозинмонофосфата (АМФ) на гидрохлорид изопротеренола (изопреналин) на 10(-4) М (Emax) при T24 по сравнению с T0 с прогестероном.
Сродство к связыванию с рецепторами (Kd) не было изменено ни одним из участников лечения.
Эти результаты показывают, что экзогенный прогестерон, но не эстроген, вводимый во время фолликулярной фазы, снижал плотность бета-2-AR и реакцию на циклический АМФ у женщин-астматиков, в отличие от к ранее наблюдаемому повышающему регулирующему эффекту прогестерона, наблюдаемому у здоровых женщин.
Этот парадоксальный эффект прогестерона у женщин-астматиков предполагает ненормальную регуляцию бета-2-АР и может быть возможным механизмом предменструальной астмы, когда уровень прогестерона высок в этот период цикла.
Авторы исследования: K S Tan, L C McFarlane, B J Lipworth
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone