Клиническое применение периферических обезболивающих эффектов опиоидов было исследовано в многочисленных контролируемых клинических испытаниях. Большинство из них протестировали местное внутрисуставное введение морфина при операциях на колене и продемонстрировали незначительную послеоперационную анальгезию.
Мы исследовали прямую инфильтрацию морфином места операции на клинической модели зубной боли при двух различных состояниях. Восемьдесят восемь пациентов, перенесших хирургическое удаление зубов, приняли участие в двух проспективных параллельных рандомизированных двойных слепых исследованиях.
Пациенты, перенесшие хирургическое удаление зуба, получали стандартный раствор местного анестетика (артикаин плюс адреналин) перед операцией. Пациентам была назначена инъекция периферического морфина в дозе 2 мг либо в невоспаленную (Испытание I), либо в воспаленную (Испытание II) подслизистую ткань перед операцией. Пациентам, которым внутримышечно вводили морфин в предплечье, одновременно вводили 1 мл изотонического физиологического раствора (NaCl) в виде подслизистой инъекции. Пациентам, получившим подслизистую инъекцию морфина периферически, одновременно делали внутримышечную инъекцию (IM) 1 мл NaCl в верхнюю часть руки. Интенсивность послеоперационной боли оценивали по цифровой шкале каждые 30 минут в течение первых 2 часов, а затем каждый час в течение следующих 8 часов после операции. Кроме того, пациенты отмечали возникновение побочных эффектов и дополнительное потребление ибупрофена и комбинированных таблеток кодеин+парацетамол.
Из восьмидесяти восьми первоначальных участников девять пациентов (4 пациента в исследовании I и 5 пациентов в исследовании II) были отозваны из-за несоблюдения протокола и потери при последующем наблюдении. Был проанализирован тридцать один пациент в первом исследовании и сорок восемь пациентов во втором исследовании. У пациентов, получавших морфин в дозе 2 мг в невоспаленные ткани, не наблюдалось дальнейшего снижения показателей боли и потребления обезболивающих препаратов по сравнению с группой, получавшей морфин внутримышечно (испытание I). У пациентов, получавших 2 мг морфина в воспаленную ткань, показатели боли в покое были снижены в одинаковой степени в обеих группах при всех измерениях до 10 часов в последующем наблюдении (Испытание II). В то же время в области под кривыми показатели боли при глотании между 2 и 6 часами в группе периферического морфина (5,2±5,6) были значительно ниже, чем в группе внутримышечного морфина (9,3±7,3, р=0,03), демонстрируя незначительную анальгетическую эффективность дополнительного морфина. Показатели седативного эффекта были значительно выше в группе периферического морфина только через 1 час после операции в исследовании I (р=0,008). Время до первого приема анальгетика было одинаковым в разных группах. О серьезных побочных эффектах не сообщалось.
Наши результаты показали у пациентов, перенесших хирургическое удаление зуба, что инъекция 2 мг морфина в воспаленные ткани приводит к значительному снижению болевых ощущений при глотании в раннем послеоперационном периоде, в то время как введение в невоспаленные ткани неэффективно. Выводы: Наши исследования показывают, что периферическое введение опиоидов в дозах и условиях, указанных в этих двух исследованиях, вызывает значительную анальгезию за счет фармакологически специфического механизма, который активен в хронически, но не остро воспаленных тканях. Таким образом, в соответствии с доклиническими экспериментальными исследованиями, необходимость воспалительного процесса для возникновения периферических эффектов опиоидов также обнаруживается в клинических условиях.
Авторы исследования: Ethem Akural, Voitto Järvimäki, Keijo Alaniska, Kyösti Oikarinen, Seppo Alahuhta
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на epinephrine