Сульфатирование и конъюгация глутатиона (GSH) являются важными путями выведения ацетаминофена (APAP). Предыдущие исследования на грызунах показали, что ограничение пищевых сернистых аминокислот (SaaS) снижает биосинтез 3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфата, предшественника сульфатирования, и GSH, предшественника пути меркаптурановой кислоты.
Количество SAA, необходимое для метаболизма две дозы APAP эквивалентны 62% от рекомендуемой диетической нормы (RDA) для SAA у человека.
Снижение активности этих метаболических путей может привести к снижению выведения реактивного метаболита APAP и, возможно, повлиять на риск развития APAP us.
Чтобы определить, изменяет ли потребление диеты с дефицитом SAA метаболизм APAP, пилотное клиническое исследование с двойным слепым, перекрестным дизайном был performe.
Субъекты получали суточную норму для SAA в течение 3 дней для поддержания равновесия.
После поступления в отделение клинических исследований субъектам давали химически определенную диету со 100 или 0% суточной нормы для SAA в течение 2 дней.
На 3-й день последовательно вводили две дозы APAP (15 мг/кг) или плацебо с интервалом в 6 часов.
Образцы плазмы отбирали исходно и ежечасно в течение 12 часов, и в течение этого времени собирали две 6-часовые аликвоты мочи..
Данные показывают, что ограничение SAA 1) не изменило структуру метаболитов APAP в плазме или моче и 2) не изменило фармакокинетику APAP.
Таким образом, результаты показывают, что 2 дня диеты, полностью лишенной SAA, не оказывают никакого эффекта о метаболизме или расположении APAP у здоровых людей.
Авторы исследования: Yanci O Mannery, Thomas R Ziegler, Youngja Park, Dean P Jones
Отзывы пациентов на glutathione