Фармакокинетику метилпреднизолона оценивали у 29 здоровых добровольцев после многократного внутривенного введения метилпреднизолона натрия сукцината или нового пролекарства метилпреднизолона сулептаната.
Испытуемых случайным образом распределяли в одну из четырех групп лечения (40, 100, 250 или 500 мг), а затем случайным образом назначается для получения либо сукцината натрия, либо пролекарства сулептаната.
Дозы вводили каждые 6 часов в течение 48 часов.
Плазму и мочу анализировали на метилпреднизолон и неизмененное пролекарство методом ВЭЖХ.
Фармакокинетика метилпреднизолона зависела как от дозы, так и от времени, что было сходно при введении обоих пролекарств.
После введения первой дозы средний клиренс увеличился с 19,5 л/ч для доз 40 мг до 27,7 л/ч после доз 500 мг эфира сукцината натрия и с 20,1 до 31,7 л/ч после эфира сулептаната.
После многократного введения средние значения клиренса увеличились с 31,1 до 44,7 л/ч для дозирования сукцината натрия и с 31,5 до 46,0 л/ч для дозирования сулептаната.
Кажущиеся значения системного клиренса, определенные после многократного введения, составили 1,5- 1,8-раза больше, чем соответствующее значение первой дозы.
Не было обнаружено зависимости от времени ни для одного фармакокинетического параметра пролекарства.
Эти данные предполагают, что дозозависимость фармакокинетики метилпреднизолона связана с дозозависимым гидролизом пролекарства, тогда как зависимость от времени, возможно, отражает аутоиндукция метаболизма метилпреднизолона.
На основании сравнения фармакокинетических параметров метилпреднизолона, полученных для каждого пролекарства, метилпреднизолона сулептанат приводил к более быстрому и несколько более эффективному превращению в метилпреднизолон, чем сукцинат натрия метилпреднизолона.
Авторы исследования: J J Ferry, A A Della-Coletta, D J Weber, J T VanderLugt
Отзывы пациентов на methylprednisolone