Целью настоящего исследования было изучить бронхопротекторную чувствительность у пациентов, получающих регулярное лечение бета2-агонистами короткого и длительного действия, и оценить любую возможную связь с генетическим полиморфизмом.
Тридцать восемь пациентов со стабильной астмой легкой и средней степени тяжести, получающих ингаляционные кортикостероиды были рандомизированы в параллельную группу двойным слепым методом с использованием двойного манекена для получения 2-недельного лечения либо формотеролом (12 мкг один раз в день, 6 мкг два раза в день или 24 мкг два раза в день), либо тербуталином (500 мкг четыре раза в день). Бронхопротекцию против воздействия метахолина (в качестве провокационной дозы для снижения объема форсированного выдоха на 20% за 1,0 с: PD20) измеряли на исходном уровне (без защиты) после первоначального 1-недельного применения без бета2-агониста и через 1 ч после первой и последней доз каждого препарата.
Значения PD20 были логарифмически преобразованы и рассчитаны как изменение по сравнению с базовым значением.
Процент десенсибилизации log PD20 для бронхопротекции первой и последней дозы рассчитывали и анализировали в соответствии с эффектами лечения и полиморфизмом бета2-адренорецепторов в кодоне 16 или 27. Средняя степень десенсибилизации для бронхопротекции была сопоставима со всеми четырьмя видами лечения, и не было существенных различий в абсолютных значениях PD20 после 2 недель хронического приема dosin.
Значения PD20 составляли (в мкг метахолина, геометрические средние +/- S.E.M.): формотерол, 12 мкг один раз в день, 99+/-42 мкг, формотерол, 6 мкг два раза в день, 107+/-44 мкг, формотерол, 24 мкг два раза в день, 108+/-45 мкг, тербуталин, 500 мкг четыре раза в день, 88+/-37 мкг.
Все пациенты, получающие формотерол, принимаемый по 24 мкг два раза в день, проявлял потерю защиты более чем на 30%, что не было связано с полиморфизмом в кодоне 16 или 27. Для кодона 16 применение более низких доз формотерола (12 мкг один раз в день или 6 мкг два раза в день) показало более широкую вариабельность в склонности к потере защиты у пациентов, которые были гетерозиготными, в отличие от более равномерной потери защиты, наблюдаемой у гомозиготных пациентов с глицином.
Количество потеря защиты не была существенно связана с полиморфизмом в кодоне 16 или 27, выраженным в виде значений (среднее значение+/-S.E.M.) для процентной десенсибилизации в соответствии с каждым генотипом (объединенные методы лечения): Gly-16, 66+/-11%, Het-16, 53+/-8%, Arg-16, 69+/-18%, Glu-27, 68+/-12%, Het-27, 58+/-8%, Gln-27, 52+/-12%. Результаты этого предварительного исследования показали, что бронхопротекторная десенсибилизация легко происходила в ответ на воздействие бета2-агонистов короткого или длительного действия независимо от полиморфизма бета2-адренорецепторов в кодоне 16 или 27. Необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов для дальнейшей оценки эффектов полиморфизмов при более низких дозах обычного формотерола.
Авторы исследования: B J Lipworth, I P Hall, I Aziz, K S Tan, A Wheatley
Отзывы пациентов на formoterol