Повышенная антибактериальная резистентность (ABR) и ограниченное количество новых лекарств требуют оптимального использования доступных антибиотиков.
Одним из вариантов является рациональное сочетание двух антибиотиков (комбинация фиксированных доз (FDC)), которые могут отсрочить или предотвратить появление ABR при печально известном патоге.
Основной проблемой, связанной с FDC, является взаимное взаимодействие его компонентов, которое может повлиять на их фармакокинетический профиль (PK), что требует переоценки всей рецептуры (увеличение затрат и времени). Взаимодействие может быть идентифицировано путем сравнения профиля PK препарата, присутствующего в FDC, с его независимой сущностью.
Открытое перекрестное сравнительное исследование PK препарата FDC (цефтриаксона и сульбактама) с их индивидуальными эталонными препаратами было проведено у 24 здоровых взрослых пациентов.
Не наблюдалось взаимных PK-взаимодействий между цефтриаксоном и сульбактамом.
Фармакокинетические данные были использованы для разработки популяционно-PK-модели для понимания вариабельности между субъектами (BSV). Фармакокинетика цефтриаксона/сульбактама была объяснена с помощью моделей с одним и двумя отделениями соответственно.
“Вес” субъекта был идентифицирован как ковариат, объясняющий BSV. Были проведены как внутренние, так и внешние проверки (здоровые/инфицированные субъекты).
Полученные на основе модели популяционные параметры активных компонентов FDC у инфицированных субъектов были аналогичны литературным значениям отдельных компонентов.
Эффективность различных режимов дозирования FDC в диапазоне минимальных ингибирующих концентраций (MICs) оценивали с помощью моделирования методом Монте-Карло с использованием популяционных параметров PK инфицированного/здорового субъекта.
У инфицированных субъектов 3 г FDC/24 ч могут лечить бактерии с MIC ≤8 мкг/мл, в то время как для MIC 8-32 мкг/мЛ, рекомендуется 3 г FDC/12 ч.
Наконец, разработанная популяционная модель PK была успешно использована для прогнозирования воздействия препарата в педиатрической популяции.
Авторы исследования: Vishnu Dutt Sharma, Aman Singla, Manu Chaudhary, Manish Taneja
Отзывы пациентов на ceftriaxone