Окислительный стресс, по-видимому, играет определенную роль в нарушении опосредованной потоком дилатации (FMD) у пациентов с заболеваниями периферических артерий (PAD), но основной механизм все еще не определен. Мы оценили, участвует ли NOX2, каталитическое ядро NADPH-оксидазы, наиболее важного продуцента активных форм окислителей (АФК), в ухудшении ящура.
Мы измерили ящур, изопростаны в моче, маркер окислительного стресса, образование оксида азота по уровням нитритов/нитратов в сыворотке крови. (NOx) и сывороточные уровни растворимого пептида, производного NOX2 (sNOX2-dp), маркера активации NOX2, у 50 пациентов с PAD и 50 контрольных. Кроме того, мы провели интервенционное перекрестное исследование, чтобы оценить, способен ли пропионил-L-карнитин (PLC) (6 г/сут) по сравнению с плацебо влиять на ящур через механизм, опосредованный окислительным стрессом.
По сравнению с контрольной группой у пациентов с PAD было повышено содержание sNOX2-dp и изопростанов, а также снижено содержание NOx и ящура. Множественный линейный регрессионный анализ показал, что ящур был независимо связан с sNOX2-dp. После инфузии PLC FMD увеличивался, в то время как sNOX2-dp и изопростаны значительно снижались, после плацебо изменений не наблюдалось. Исследование In vitro путем инкубации тромбоцитов или лейкоцитов с PLC продемонстрировало значительное ингибирование транслокации p47(phox) на клеточной поверхности и АФК, генерируемых активацией NOX2.
Это исследование предполагает, что у пациентов с PAD АФК, генерируемые NOX2, способствуют снижению ящура и что введение антиоксиданта способно улучшить расширение артерий за счет ингибирования NOX2.
Авторы исследования: Lorenzo Loffredo, Roberto Carnevale, Roberto Cangemi, Francesco Angelico, Teresa Augelletti, Serena Di Santo, Cinzia M Calabrese, Luigi Della Volpe, Pasquale Pignatelli, Ludovica Perri, Stefania Basili, Francesco Violi