Антагонист NK1-рецептора MK-869 (L-754 030) продемонстрировал противорвотную активность у людей, получающих химиотерапию. Цели настоящего исследования включали первую оценку перорального применения MK-869 плюс дексаметазон по сравнению с антагонистом 5HT(3) плюс дексаметазон для профилактики острой и отсроченной рвоты после приема высоких доз цисплатина. Кроме того, исследование стремилось подтвердить, что добавление MK-869 к антагонисту 5HT(3) плюс дексаметазон было более эффективным, чем просто антагонист 5HT (3) плюс дексаметазон для профилактики острой и отсроченной рвоты.
В этом многоцентровом двойном слепом исследовании с параллельными группами у 351 пациента, не принимавшего цисплатин, оценивалась профилактика острой (от 0 до 24 часов) и отсроченной рвоты (основной параметр эффективности, 2-5 дней) после приема цисплатина (>, or =70 мг/м(2)). Пациенты были рандомизированы на четыре группы (с I по IV) (n = число рандомизированных, число поддается оценке): гранисетрон (10 мкг/кг внутривенно), предварительно цисплатин, с последующим плацебо на 2-5-й день (группа I) (n = 90, 90), гранисетрон и МК-869 (400 мг Перорально) предварительно цисплатин, затем МК-869 (300 мг перорально) на 2-5-й день (группа II) (n = 86, 84), МК-869 (400 мг перорально) вечером накануне и предварительно цисплатин, затем МК-869 (300 мг перорально). мг PO) на 2-5-й день (III группа) (n = 89, 88) или МК-869 (400 мг PO) предварительно цисплатин, затем МК-869 (300 мг PO) на 2-5-й день (IV группа) (n = 86, 84). Все пациенты также получали дексаметазон (20 мг в день) перед цисплатином. В любое время можно было получить дополнительные лекарства для лечения рвоты или тошноты.
В остром периоде, 57%, 80%, 46%, и 43% пациентов были без рвоты в группах I, II, III и IV соответственно (P <, 0,01 для группы II и группы I). В отсроченном периоде доля пациентов без рвоты в группах I, II, III и IV составила 29%, 63%, 51% и 57% соответственно (P <, 0,01 для групп II, III и IV v группа I). Распределение баллов по шкале тошноты в отсроченный период было ниже при сравнении группы II с группой I (P <, 0,05 для 1-5-го и 2-5-го дней). Одно серьезное нежелательное явление (головокружение) было оценено как, возможно, связанное с MK-869.
Однократный ежедневный пероральный прием MK-869 был эффективен в уменьшении отсроченной рвоты и тошноты после приема высоких доз цисплатина. Однако комбинация антагониста 5HT3 плюс дексаметазон численно превосходила MK-869 плюс дексаметазон в уменьшении острой рвоты. Подтверждая и расширяя предыдущие результаты, тройная комбинация антагониста 5HT(3), MK-869 и дексаметазона обеспечила наилучший контроль острой рвоты.
Авторы исследования: D Campos, J R Pereira, R R Reinhardt, C Carracedo, S Poli, C Vogel, J Martinez-Cedillo, A Erazo, J Wittreich, L O Eriksson, A D Carides, B J Gertz
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на granisetron