Обсервационные исследования выявили более низкие показатели ишемической болезни сердца (ИБС) у женщин в постменопаузе, принимающих эстрогены, чем у женщин, которые этого не делают, но эта потенциальная польза не была подтверждена в клинических испытаниях.
Определить, изменяет ли терапия эстрогенами и прогестинами риск развития ИБС у женщин в постменопаузе с установленной ишемической болезнью сердца. Дизайн: Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование вторичной профилактики.
Амбулаторные и общественные учреждения в 20 клинических центрах США. Участники: в общей сложности 2763 женщины с ишемической болезнью сердца, моложе 80 лет и в постменопаузе с интактной маткой. Средний возраст составил 66,7 года. Вмешательство: либо 0,625 мг конъюгированных лошадиных эстрогенов плюс 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата по 1 таблетке в день (n = 1380), либо плацебо идентичного вида (n = 1383). Период наблюдения составил в среднем 4,1 года, 82% из тех, кому было назначено гормональное лечение, принимали его в конце 1 года, а 75% – в конце 3 лет. Основные итоговые показатели: Первичным исходом было возникновение нефатального инфаркта миокарда (ИМ) или смерть от ИБС. Вторичные сердечно-сосудистые исходы включали коронарную реваскуляризацию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, реанимационную остановку сердца, инсульт или транзиторную ишемическую атаку и заболевания периферических артерий. Также учитывалась смертность от всех причин.
В целом, не было существенных различий между группами в первичном исходе или в любом из вторичных сердечно-сосудистых исходов: 172 женщины в группе гормонов и 176 женщин в группе плацебо имели смерть от ИМ или ИБС (относительный риск [RH], 0,99, 95% доверительный интервал [ДИ], 0,80-1,22). Отсутствие общего эффекта имело место, несмотря на чистый 11% более низкий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и на 10% более высокий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в группе гормонов по сравнению с группой плацебо (каждый P<,.001). В рамках общего нулевого эффекта наблюдалась статистически значимая временная тенденция: больше случаев ИБС в группе гормонов, чем в группе плацебо, на 1-м году и меньше на 4-м и 5-м годах. Больше женщин в группе гормонов, чем в группе плацебо, испытывали венозные тромбоэмболические осложнения (34 против 12, RH, 2,89, 95% ДИ 1,50-5,58) и заболевания желчного пузыря (84 против 62, относительная влажность 1,38, 95% ДИ 1,00-1,92). Не было существенных различий в нескольких других конечных точках, для которых мощность была ограничена, включая переломы, рак и общую смертность (131 против 123 смертей, относительная влажность 1,08, 95% ДИ 0,84-1,38).
В течение среднего периода наблюдения 4,1 года, лечение пероральным конъюгированным лошадиным эстрогеном плюс ацетат медроксипрогестерона не снижало общую частоту развития ИБС у женщин в постменопаузе с установленной ишемической болезнью сердца. Лечение действительно увеличило частоту тромбоэмболических осложнений и заболеваний желчного пузыря. Основываясь на обнаружении отсутствия общей пользы для сердечно-сосудистой системы и закономерности раннего увеличения риска развития ИБС, мы не рекомендуем начинать это лечение с целью вторичной профилактики ИБС. Однако, учитывая благоприятную картину развития ИБС после нескольких лет терапии, женщинам, уже получающим это лечение, может быть целесообразно продолжить его.
Авторы исследования: S Hulley, D Grady, T Bush, C Furberg, D Herrington, B Riggs, E Vittinghoff
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone