Исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) эстроген плюс прогестин было прекращено досрочно из-за побочных эффектов, включая повышенный риск инсульта в группе эстроген плюс прогестин.
Для оценки влияния эстрогена плюс прогестин на ишемический и геморрагический инсульт и в подгруппах, и определить, был ли эффект эстрогена плюс прогестина изменен исходными уровнями биомаркеров крови. Дизайн: Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование с участием 16 608 женщин в возрасте от 50 до 79 лет со средним периодом наблюдения 5,6 года. Исходные уровни маркеров воспаления, тромбоза и липидов в крови были измерены в первых 140 централизованно подтвержденных случаях инсульта и 513 контрольных случаях. Вмешательства: Участники получали 0,625 мг/сут конъюгированного лошадиного эстрогена плюс 2,5 мг/сут ацетата медроксипрогестерона (n = 8506) или плацебо (n = 8102). Основные показатели исхода: Общее количество инсультов, а также подтип и тяжесть инсульта были централизованно оценены неврологами, перенесшими инсульт.
У ста пятидесяти одного пациента (1,8%) в группе эстроген плюс прогестин и у 107 (1,3%) в группе плацебо были инсульты. В целом 79,8% инсультов были ишемическими. Для комбинированных ишемических и геморрагических инсультов отношение риска (ОР) намерения лечить эстроген плюс прогестин по сравнению с плацебо составило 1,31 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,02-1,68), с поправкой на приверженность к лечению ОР составил 1,50 (95% ДИ 1,08-2,08). ОР для ишемического инсульта составил 1,44 (95% ДИ 1,09-1,90), а для геморрагического инсульта – 0,82 (95% ДИ 0,43-1,56). Балльные оценки HRs показывают, что избыточный риск всех случаев инсульта был очевиден во всех возрастных группах, во всех категориях исходного риска инсульта, а также у женщин с артериальной гипертензией и без нее, с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, при приеме гормонов, статинов или аспирина. Другие факторы риска развития инсульта, включая курение, кровяное давление, диабет, меньшее потребление добавок с витамином С, биомаркеры воспаления в крови, более высокое количество лейкоцитов и более высокий уровень гематокрита, не влияли на влияние эстрогена и прогестина на риск инсульта.
Эстроген в сочетании с прогестином увеличивает риск ишемического инсульта у в целом здоровых женщин в постменопаузе. Избыточный риск всех инсультов, приписываемых эстрогену плюс прогестину, по-видимому, присутствовал во всех подгруппах обследованных женщин.
Авторы исследования: Sylvia Wassertheil-Smoller, Susan L Hendrix, Marian Limacher, Gerardo Heiss, Charles Kooperberg, Alison Baird, Theodore Kotchen, J David Curb, Henry Black, Jacques E Rossouw, Aaron Aragaki, Monika Safford, Evan Stein, Somchai Laowattana, W Jerry Mysiw,
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone