Оценить популяционную фармакокинетику левоцетиризина у детей раннего возраста, получающих длительное лечение цетиризином.
Были получены данные рандомизированного двойного слепого параллельного группового и плацебо-контролируемого исследования цетиризина у 343 маленьких детей в возрасте от 12 до 24 месяцев на момент поступления, которые подвергались высокому риску развития астмы, но еще не были затронуты (исследование ETAC). Младенцы получали пероральные капли цетиризина по 0,25 мг кг (-1) два раза в день в течение 18 месяцев. Концентрацию активного энантиомера левоцетиризина в плазме определяли в образцах крови, собранных на 3, 12 и 18 месяцах (1-3 образца на ребенка). Открытая модель с одним отсеком была адаптирована к данным с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов (NONMEM). Было оценено влияние веса, возраста, пола, BSA и других ковариат на CL/F и V/F.
CL/F линейно увеличивался с весом на 0,044 л/ч(-1) кг(-1) при перехвате 0,244 л/ч(-1), а V/F линейно увеличивался с весом на 0,639 л/кг(-1). Популяционные оценки у детей с массой тела 8 и 20 кг составили 0,60 и 1,13 л/ч(-1) для CL/F и 5,1 и 12,8 л для V/F, соответственно, с межпациентными вариациями 24,4% и 14,7%. Нормализованные по весу оценки CL/F и V/F были выше, чем у взрослых. Расчетная относительная биодоступность составила 0,28 в 12% случаев предполагаемого несоблюдения. Тяжелая аллергия или сенсибилизация к аэроаллергену не влияли на фармакокинетику левоцетиризина. Результаты о влиянии сопутствующих лекарств или заболеваний были неубедительными из-за ограниченного числа положительных случаев. AUC(ss), рассчитанный у послушных субъектов с использованием апостериорных оценок конечной модели, составил 1952 (1227-3319) мкг л(-1) ч (среднее, мин-макс), значение, аналогичное таковому у взрослых после приема 5 мг раствора для приема внутрь (2036 (1414-2827) мкг л(-1) ч). h.
Модель предполагает, что введение левоцетиризина в дозе 0,125 мг кг(-1) два раза в день детям в возрасте 12-48 месяцев или весом 8-20 кг дает такое же воздействие, как и у взрослых, принимающих рекомендуемую дозу 5 мг один раз в день.
Авторы исследования: Ziad Hussein, Maria Pitsiu, Oneeb Majid, Leon Aarons, Marc de Longueville, Armel Stockis, ETAC Study Group
Отзывы пациентов на cetirizine
Отзывы пациентов на levocetirizine