Обоснование: P-гликопротеин (P-gp) представляет собой насос для выведения лекарств, экспрессируемый, среди прочего, на просветной поверхности эндотелиальных клеток головного мозга, образующих гематоэнцефалический барьер. Исследования на грызунах показали, что антигистаминные препараты, которые являются субстратами транспортера P-gp, не оказывают никакого или незначительного воздействия на центральную нервную систему (ЦНС) по сравнению с антигистаминными препаратами, которые не являются субстратами транспортера P-gp.
В настоящем исследовании изучалось, способствует ли P-gp аналогичным образом возникновению седативных эффектов антигистаминных препаратов у людей.
Исследование фМРТ было проведено в соответствии с двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым перекрестным методом с участием 13 здоровых добровольцев. Участники получали цетиризин в дозе 15 мг (антигистаминное средство), верапамил в дозе 120 мг (блокатор P-gp), комбинацию цетиризин + верапамил и плацебо. Активность мозга оценивали во время проведения теста сети внимания (ANT) на магнитно-резонансном сканере 3T. ANT измеряет три независимые области внимания: внимание, направленное на предупреждение, ориентирование и исполнительное внимание. Ожидалось, что комбинированное лечение цетиризином и верапамилом предотвратит выведение цетиризина из ЦНС, что приведет к усилению нарушения внимания, по сравнению с цетиризином, принимаемым отдельно.
Настоящее исследование предоставляет доказательства того, что переносчик P-gp участвует в центральных антигистаминных эффектах у людей. Участники были менее бдительны во время комбинированного лечения цетиризином и верапамилом, о чем свидетельствовало более длительное время реакции и снижение реакции, зависящей от уровня кислорода в крови, в правой верхней височной извилине.
Сделан вывод, что сродство к переносчику P-gp может способствовать снижению частоты побочных эффектов со стороны ЦНС некоторых антигистаминных препаратов.
Авторы исследования: Silke Conen, Eef L Theunissen, Annemiek Vermeeren, Peter van Ruitenbeek, Peter Stiers, Mitul A Mehta, Stefan W Toennes, Johannes G Ramaekers
Отзывы пациентов на cetirizine