Фармакокинетика (PK) и фармакодинамика (PD) клинически значимых доз инъекции кортикотропина хранилища (гель Актар) и синтетического депо АКТГ1-24 не были полностью охарактеризованы.
Мы сравнили стероидогенное воздействие инъекции кортикотропина хранилища и синтетического депо АКТГ1-24 в здоровым взрослым в терапевтических дозах с использованием данных 2 отдельных исследований фазы 1.
Испытуемым случайным образом назначали инъекции кортикотропина по 40 или 80 МЕ подкожно два раза в неделю или по 80 МЕ подкожно 3 раза в неделю в течение 15 дней или ежедневные синтетические депо-дозы АКТГ1-24 по 0,5 мг подкожно, 0,75 мг подкожно, 1 мг подкожно или 1 мг внутримышечно в течение 5 дней.
Популяционная модель PK/PD была разработана для моделирования воздействия свободного кортизола клинически значимой дозы синтетического депо АКТГ1-24 (1 мг подкожно два раза в неделю). Дозы исследуемого препарата пересчитывали в эквивалентные метилпреднизолону дозы, используя стероидогенное воздействие метилпреднизолона в дозе 16 мг в день в качестве коэффициента пересчета.
Дозы также пересчитывали в эквиваленты преднизолона с использованием коэффициента 1,25. Эти анализы показали, что стероидогенное воздействие инъекции кортикотропина хранилища в клинически значимых дозах было существенно ниже, чем у синтетического депо АКТГ1-24.
3 режима инъекции кортикотропина хранилища были эквивалентны примерно 5, 8 и 16 мг ежедневного преднизолона соответственно.
На основе имитируемого воздействия свободного кортизола синтетическое депо АКТГ1-24 в дозе 1 мг подкожно два раза в неделю было сопоставимо с 57 мг ежедневного преднизона.
Эти результаты свидетельствуют о том, что инъекция кортикотропина оказывает фармакологические эффекты, которые нельзя считать идентичными синтетическому депо АКТГ1-24..
Авторы исследования: Xiaofeng Wang, Loan Pham, Nagaraju Poola, Leah R Brooks, Bryan Due
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на methylprednisolone