Итраконазол является мощным ингибитором активности CYP3A4 и часто используется в комбинации с кортикостероидами. Поскольку последние частично метаболизируются CYP3A4, мы изучили взаимодействие между итраконазолом, преднизоном и метилпреднизолоном у здоровых мужчин.

Влияние 4-дневного перорального приема итраконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг в день-1 в течение 3 дней) на фармакокинетику преднизолона после однократной пероральной дозы преднизона (60 мг) и фармакокинетику метилпреднизолона после однократной пероральной дозы метилпреднизолона (48 мг) были изучены у 14 здоровых субъектов мужского пола в двухпериодическом перекрестном исследовании. Концентрации кортизола в плазме крови определяли как фармакодинамический индекс.

Итраконазол увеличивал среднюю площадь под кривой зависимости концентрации метилпреднизолона от времени с 2773 нг мл-1 ч до 7011 нг мл-1 ч (P &lt, 0,001) и период полувыведения с 3,2 ч до 5,5 ч (P &lt, 0,001). Фармакокинетика преднизолона не изменилась. Концентрации кортизола через 24 ч были ниже после введения метилпреднизолона с итраконазолом, чем после приема только метилпреднизолона (24 нг мл-1 против 109 нг мл-1, P &lt, 0,001).

Итраконазол заметно повышал концентрацию метилпреднизолона с усиленным подавлением секреции эндогенного кортизола, но не оказывал никакого влияния. влияние на фармакокинетику преднизолона. Фармакокинетическое взаимодействие между метилпреднизолоном и итраконазолом, вероятно, связано с ингибированием итраконазолом активности CYP3A4 в печени.

Авторы исследования: B Lebrun-Vignes, V C Archer, B Diquet, J C Levron, O Chosidow, A J Puech, D Warot

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на prednisone

Отзывы пациентов на itraconazole

Отзывы пациентов на methylprednisolone