Метилпреднизолон является широко используемым глюкокортикоидом. В этом исследовании было изучено возможное взаимодействие итраконазола, мощного ингибитора CYP3A4, с перорально вводимым метилпреднизолоном.

В этом двойном слепом рандомизированном 2-фазном перекрестном исследовании 10 здоровых добровольцев получали либо 200 мг итраконазола, либо плацебо перорально один раз в день в течение 4 дней. На 4-й день каждый субъект принял дозу 16 мг метилпреднизолона. Концентрации метилпреднизолона, кортизола, итраконазола и гидроксиитраконазола в плазме крови определяли методом ВЭЖХ в течение 24 часов.

Итраконазол увеличивал общую площадь под кривой зависимости концентрации метилпреднизолона от времени в плазме крови в 3,9 раза по сравнению с плацебо (1968 +/- 470 ng.hr/mL против 520 +/- 125 ng.hr/mL [среднее значение +/- SD], P &lt, .001). Пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови была увеличена в 1,9 раза (221 +/- 49 нг/мЛ по сравнению 118 +/- 25 нг/мЛ, P &lt, 0,001), а период его полувыведения был увеличен в 2,4 раза (4.4 +/- 0.7 часов против 1,9 +/- 0,3 часа, P &lt, 0,001) итраконазолом. Средняя концентрация кортизола в плазме во время фазы итраконазола, измеренная через 24 часа после приема метилпреднизолона, составляла всего около 13% от таковой во время фазы плацебо (18 +/- 23 нг/мЛ по сравнению 139 +/- 60 нг/мЛ, P &lt, 0,001).

Итраконазол значительно повышает концентрацию и действие перорального метилпреднизолона в плазме крови, вероятно, за счет ингибирования его метаболизма, опосредованного CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с пероральным метилпреднизолоном, особенно при длительном применении.

Авторы исследования: T Varis, K M Kaukonen, K T Kivistö, P J Neuvonen

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на itraconazole

Отзывы пациентов на methylprednisolone