Было изучено возможное взаимодействие итраконазола, мощного ингибитора CYP3A4, с метилпреднизолоном, вводимым внутривенно.

В этом двойном слепом рандомизированном двухфазном перекрестном исследовании 9 здоровых добровольцев получали либо 200 мг итраконазола, либо соответствующее плацебо перорально один раз в день в течение 4 дней.

На 4-й день доза 16 мг метилпреднизолона в качестве сукцинат натрия вводили внутривенно.

Концентрации метилпреднизолона, кортизола, итраконазола и гидроксиитраконазола в плазме определяли до 24 ч.

Итраконазол увеличивал общую площадь под кривой зависимости концентрации метилпреднизолона от времени в плазме (AUC(0-бесконечность) 2,6-раза) (P&lt,0,001), в то время как AUC (12-24) метилпреднизолона была увеличена в 12,2 раза (P&lt,0,001). Системный клиренс метилпреднизолона во время фазы итраконазола составлял 40% от такового во время фазы плацебо (P&lt,0,01). Итраконазол не влиял на объем распределения метилпреднизолона.

Итраконазол увеличил средний период полувыведения метилпреднизолона с 2,1+/-0,3 ч до 4,8+/-0,8 ч (P<0,001).

Средний период полувыведения метилпреднизолона был увеличен с 2,1+/-0,3 ч до 4,8+/-0,8 ч (P<0,001).

утренняя концентрация кортизола в плазме крови во время фазы итраконазола, измеренная через 24 часа после введения метилпреднизолона, составляла всего около 9% от таковой во время фазы плацебо (11,0+/-9,0 нг/мл против 117+/-49,2 нг/мл, P&lt,0,001). В заключение следует отметить, что итраконазол снижает клиренс и увеличивает период полувыведения метилпреднизолона, вводимого внутривенно, что приводит к значительному увеличению экспозиции метилпреднизолона в ночное время и усилению супрессии надпочечников.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с метилпреднизолоном..

Авторы исследования: T Varis, K T Kivistö, J T Backman, P J Neuvonen

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на itraconazole

Отзывы пациентов на methylprednisolone