Новые методы лечения, включая даратумумаб плюс леналидомид плюс дексаметазон (DRd) и даратумумаб плюс бортезомиб плюс дексаметазон (DVd), недавно были одобрены в Соединенных Штатах для пациентов с множественной миеломой (ММ), которые ранее получали по крайней мере 1 линию терапии. Однако в ходе прямых клинических испытаний было проведено сравнение нескольких методов лечения для определения наиболее эффективной терапии. В обновленном исследовании POLLUX (Исследование фазы 3, сравнивающее DRd и Rd у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой [RRMM]) медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) для DRd не была достигнута, отношение рисков по сравнению с Rd составило 0,41. В обновленном исследовании CASTOR (Фаза 3, сравнивающая DVd и Vd у пациентов с RRMM) медиана PFS для DVd составила 16,7 месяцев, по сравнению с 7,1 месяцами для Vd с коэффициентом риска PFS 0,31. Был проведен систематический обзор литературы и сетевой мета-анализ (NMA) для оценки относительной эффективности лечения ранее лечившихся пациентов с ММ.
Систематический поиск в базах данных MEDLINE, EMBASE, BioSciences Information Service и Cochrane Library проводился с начала по сентябрь 2016 года. Также был проведен поиск тезисов докладов, опубликованных на международных конгрессах (2014-2016 гг.), и библиографий соответствующих систематических обзоров и метаанализов. Приемлемые исследования состояли из рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или долгосрочных последующих исследований с >,1 группой лечения, оценивающих эффективность или безопасность терапии ММ. NMA был проведен с использованием байесовских сравнений со смешанным лечением с фиксированным эффектом. Рассматриваемыми исходами были коэффициенты риска для PFS и коэффициенты шансов для общей частоты ответов (ORR). Выводы: В общей сложности в NMA было включено 108 статей, в которых сообщалось о 27 РКИ. Данные сформировали 2 сети доказательств: РКИ с DRd и РКИ с DVd. Первичный анализ PFS показал, что DRd и DVd имеют более высокую вероятность быть лучшими методами лечения (вероятность 0,997 и 0,999 соответственно) и имеют самый низкий риск прогрессирования или смерти, чем другие методы лечения, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения ММ. Результаты анализа чувствительности с использованием времени до прогрессирования в качестве прокси для недостающих данных PFS были последовательными. DRd и DVd также показали улучшение ORR по сравнению с другими методами лечения. Подгрупповые анализы PFS у пациентов, получавших только 1 предшествующую терапию, были аналогичны результатам первичных анализов. Выводы: Этот NMA обеспечивает сравнительную эффективность для лечения ММ, не изученных в прямых РКИ. NMA предполагает, что, по сравнению с другими одобренными методами лечения ММ в Соединенных Штатах, DRd и DVd имеют более высокую вероятность обеспечения наиболее длительного PFS у пациентов, которые получали по крайней мере 1 предшествующую терапию, и у пациентов, которые получали только 1 предшествующую терапию.
Авторы исследования: Eric M Maiese, Claire Ainsworth, Jean-Gabriel Le Moine, Outi Ahdesmäki, Judith Bell, Emma Hawe
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на daratumumab