Лечение системными кортикостероидами у пациентов с острыми обострениями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) связано с изнурительными побочными эффектами. Поэтому срочно требуются стратегии снижения системного воздействия кортикостероидов, которые могут быть предложены с помощью индивидуального подхода к лечению, основанного на биомаркерах. Целью этого исследования было определить, может ли алгоритм, основанный на подсчете эозинофилов в крови, безопасно снизить системное воздействие кортикостероидов у пациентов, поступивших в больницу с острыми обострениями ХОБЛ.

Мы провели многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, открытое исследование без неполноценности в респираторных отделениях трех разных университетских больниц в Дании. Приемлемыми участниками были пациенты, включенные в течение 24 часов после поступления в участвующие центры, в возрасте не менее 40 лет, с известным ограничением воздушного потока (определяемым как отношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость [ФЖЕЛ] после бронходилатации ≤0·70) и подтвержденным специалистом диагнозом ХОБЛ, которые были назначены для начала лечения. системные кортикостероиды, назначенные дежурным врачом респираторной медицины. Мы случайным образом распределили пациентов (1:1) либо на терапию под контролем эозинофилов, либо на стандартную терапию системными кортикостероидами. И исследователи, и пациенты были осведомлены о групповом назначении. Все пациенты получали 80 мг метилпреднизолона внутривенно в первый день. Группе, контролируемой эозинофилами, со второго дня давали 37,5 мг пероральных таблеток преднизолона ежедневно (максимум до 4 дней) в дни, когда количество эозинофилов в их крови составляло не менее 0,3 × 109 клеток на л. В дни, когда количество эозинофилов было ниже, преднизолон не назначался. управляемый. Если пациент был выписан в течение периода лечения, лечение, основанное на последнем измеренном количестве эозинофилов, было назначено на оставшиеся дни в течение 5-дневного периода (последнее наблюдение перенесено). Контрольная группа получала 37·5 мг таблеток преднизолона ежедневно со второго дня в течение 4 дней. Первичным результатом было количество дней жизни и выписки из больницы в течение 14 дней после вербовки, оцененное по намерению лечить (ITT). Вторичные исходы включали неудачу лечения на 30-й день (т.е. повторение острого обострения ХОБЛ, приводящее к посещению отделения неотложной помощи, госпитализации или необходимости усиления фармакологического лечения), количество смертей на 30-й день и продолжительность лечения системными кортикостероидами. Предел неполноценности составил 1·2 дня (SD 3·8). Это испытание зарегистрировано по адресу ClinicalTrials.gov , номер NCT02857842, и был завершен в январе 2019 года. Результаты: В период с 3 августа 2016 года по 30 сентября 2018 года в анализ ITT были включены 159 пациентов в группе, получавшей эозинофилы, и 159 пациентов в контрольной группе. Между группами не было различий в количестве дней жизни и выписки из больницы в течение 14 дней после вербовки: среднее значение 8·9 дней (95% ДИ 8·3-9·6 ) в группе, получавшей эозинофилы, по сравнению с 9·3 днями (8·7-9·9 ) в контрольной группе (абсолютная разница -0·4, 95% ДИ от -1·3 до 0·5, р=0·34). Неудача лечения через 30 дней произошла у 42 (26%) из 159 пациентов в группе, получавшей эозинофилы, и у 41 (26%) из 159 в контрольной группе (разница 0·6%, 95% ДИ от 9·0 до 10·3, p=0·90). Через 30 дней девять пациентов (6%) из 159 в группе, получавшей эозинофилы, и шесть (4%) из 159 в контрольной группе умерли (разница 1·9%, 95% ДИ от -2·8 до 6·5, р=0,43). Средняя продолжительность системной терапии кортикостероидами была ниже в группе, получавшей эозинофилы: 2 дня (IQR от 1·0 до 3·0) по сравнению с 5 днями (от 5·0 до 5·0) в контрольной группе, p&lt,0·0001. Интерпретация: Терапия, управляемая эозинофилами, не уступала стандартной помощи по количеству дней жизни и выписки из больницы и сократила продолжительность системного воздействия кортикостероидов, хотя мы не могли полностью исключить вред по некоторым вторичным показателям исхода. Более масштабные исследования помогут определить полный профиль безопасности этой стратегии и ее роль в лечении обострений ХОБЛ. Финансирование: Медицинский фонд регионов Дании и Датский совет по независимым исследованиям.

Авторы исследования: Pradeesh Sivapalan, Therese S Lapperre, Julie Janner, Rasmus R Laub, Mia Moberg, Charlotte S Bech, Josefin Eklöf, Freja S Holm, Karin Armbruster, Praleene Sivapalan, Christiane Mosbech, Aras K M Ali, Niels Seersholm,

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на methylprednisolone