72-летняя женщина с почечной недостаточностью, принимавшая перорально пилсикаинид (150 мг/сут), пожаловалась на слабость через 3 дня после того, как ей был назначен пероральный цетиризин (20 мг/сут). У нее была обнаружена широкая волна QRS с брадикардией.
Ее симптомы были купированы прекращением приема пилсикаинида.
Концентрации обоих препаратов в плазме крови были значительно повышены при одновременном применении, а концентрация цетиризина снизилась после прекращения приема пилсикаинида, несмотря на то, что что лечение цетиризином было продолжено, что позволило предположить, что обморок был вызван фармакокинетическим взаимодействием препарата.
Фармакокинетическое исследование у 6 здоровых добровольцев мужского пола после однократной дозы либо цетиризина (20 мг), либо пилсикаинида (50 мг), или обоих, показало, что почечная клиренс каждого препарата был значительно снижен при одновременном применении препаратов (от 475 +/- 101 мЛ/мин до 279 +/- 117 мЛ/мин для пилсикаинида и от 189 +/- 37 мЛ/мин до 118 +/- 28 мЛ/мин для цетиризина, Р = 0,008 и .009, соответственно). Исследования In vitro с использованием ооцитов Xenopus с микроинъекцией человеческого переносчика органических катионов 2 и почечных клеток, трансфицированных человеческим белком множественной лекарственной устойчивости 1, показали, что транспорт субстратов этих переносчиков ингибируется либо цетиризином, либо пилсикаинидом.
Таким образом, повышенные концентрации этих препаратов в результате фармакокинетического взаимодействие между лекарственными средствами через белок 1 множественной лекарственной устойчивости человека или переносчик органических катионов человека 2 (или оба) в клетках почечных канальцев могло вызвать аритмию у нашего пациента.
Хотя цетиризин обладает меньшей способностью вызывать аритмии, чем другие блокаторы гистамина 1, такое взаимодействие следует учитывать, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, которые получают пилсикаинид.
Авторы исследования: Shuichi Tsuruoka, Takashi Ioka, Michi Wakaumi, Koh-ichi Sakamoto, Hitoshi Ookami, Akio Fujimura
Отзывы пациентов на cetirizine