Влияние цизаприда на концентрацию парацетамола в плазме крови было исследовано в отношении метаболизма в печени.

Парацетамол (1 г) вместе с цизапридом (7,5 мг) или плацебо перорально вводили пяти здоровым добровольцам мужского пола.

Образцы венозной крови были взяты до и после введения.

Парацетамол плазмы и его глюкуронид и сульфатные конъюгаты измеряли методом ВЭЖХ. Фармакокинетические переменные рассчитывались на основе кривых зависимости концентрации в плазме крови от времени каждого добровольца.

Площадь под кривой зависимости концентрации парацетамола от времени в плазме от 0 до 180 мин (среднее значение +/- с.д.) увеличилась с 1875.0 +/- 112.8 мкрг/мин мЛ(-1) (одновременное применение с плацебо) для 2238.8 +/- 125.8 мкг/мл(-1) (одновременное применение цизаприда) (P &lt, 0,01). Средняя максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (18,2 мкг мЛ(-1)) при применении плацебо достигалась через 30 мин после введения, тогда как средняя максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (21,2 мкг мл(-1)) при применении цизаприда наблюдалась через 45 мин после введения.

Концентрации парацетамола в плазме крови при применении цизаприда были значительно больше через 45-120 мин после введения по сравнению с плацебо.

Концентрации конъюгата глюкуронида парацетамола в плазме крови с цизапридом были снижены через 15-60 мин по сравнению с плацебо (P&lt, 0,05), тогда как концентрации конъюгата сульфата парацетамола в плазме крови существенно не изменились.

<Следовательно, одновременное применение парацетамола с цизапридом снижает концентрацию глюкуронида парацетамола в плазме крови и повышает концентрацию парацетамола в плазме крови, предположительно из-за ингибирования метаболизма парацетамола через глюкуронилтрансферазы парацетамола.

Таким образом, при одновременном применении парацетамола и цизаприда необходима осторожность.

Авторы исследования: H Itoh, T Nagano, M Takeyama

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на paracetamol