Ни одно рандомизированное исследование не показало, улучшает ли стратификация лечения по минимальной остаточной болезни (MRD) результат у детей и молодых людей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Мы оценили, получают ли дети и молодые люди с клиническим стандартным и средним риском ОЛЛ, у которых сохраняется МРД в конце индукционной терапии, пользу от усиленной терапии после ремиссии.
В период с 1 октября 2003 года по 30 июня 2011 года мы зарегистрировали подходящих пациентов в возрасте от 1 до 24 лет и первоначально разделили их на группы клинического стандартного риска, среднего риска и высокого риска на основе сочетания критериев Национального института рака, цитогенетики и ранний морфологический ответ на индукционную терапию. Пациенты с клиническим стандартным риском и средним риском с MRD 0,01% или выше на 29-й день индукции (MRD высокого риска) были рандомизированы (1:1) на стандартную терапию (схемы лечения A и B) или усиленную терапию после ремиссии (схема C). По сравнению со стандартной терапией, расширенный режим лечения (режим С) включал дополнительные восемь доз пегилированной аспарагиназы, 18 доз винкристина и внутривенное введение метотрексата в увеличенной дозе без использования фолиевой кислоты во время промежуточных курсов поддержания. Компьютерная рандомизация использовалась для распределения лечения и была сбалансирована по полу, возрасту (<10 лет против ≥10 лет) и количеству лейкоцитов при постановке диагноза (<50 × 10(9)/Л против ≥50 × 10(9)/л) путем минимизации. Пациенты, клиницисты и аналитики данных не были замаскированы для распределения лечения. Основными исходами были выживаемость без событий и общая выживаемость. Анализы были сделаны с намерением лечить. Это исследование зарегистрировано в Текущих контролируемых исследованиях, номер ISRCTN07355119. Результаты: 533 пациента с МРД высокого риска были рандомизированы для получения стандартной (n=266) или усиленной (n=267) терапии после ремиссии. После медианы наблюдения 70 месяцев (IQR 52-91) 5-летняя безрецидивная выживаемость была лучше в группе расширенного лечения (89·6% [95% ДИ 85·9-93·3 ]), чем в стандартной группе (82·8% [78·1-87·5], отношение шансов [ИЛИ] 0·61 [95% ДИ 0·39-0·98 ], p=0·04). Общая выживаемость через 5 лет была численно, но незначительно выше в группе расширенного лечения (92·9% [95% ДИ 89·8-96·0 ]), чем в группе стандартной терапии (88·9% [85·0-92·8], ИЛИ 0·67 [95% КИ 0·38-1·17 ], p=0·16). В группе усиленного лечения произошло больше побочных эффектов, чем в стандартной группе (гиперчувствительность, связанная с аспарагиназой, у 18 [6,7%] в группе усиленного лечения против двух [0,8%] в стандартной группе и панкреатит, связанный с аспарагиназой, у восьми [3,0%] против одного [0·4%], внутривенный мукозит, связанный с метотрексатом, у 11 [4·1%] против трех [1·1%] и стоматит, связанный с метотрексатом, у 48 [18·0%] против 12 [4·5%]). Интерпретация: Наши результаты показывают, что дети и молодые люди с острым лимфобластным лейкозом и 0,01% или более MRD в конце индукционной терапии ремиссии могли бы извлечь выгоду из усиленной терапии после ремиссии. Однако аспарагиназа и внутривенное введение метотрексата, используемые в расширенной схеме лечения, связаны с большим количеством побочных эффектов, чем при стандартной схеме лечения после ремиссии. Финансирование: Совет по медицинским исследованиям и Исследования лейкемии и лимфомы.
Авторы исследования: Ajay Vora, Nick Goulden, Chris Mitchell, Jeremy Hancock, Rachael Hough, Clare Rowntree, Anthony V Moorman, Rachel Wade
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на asparaginase