Добавление ритуксимаба к интенсивной химиотерапии улучшает исходы у пациентов с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом. Офатумумаб представляет собой моноклональное антитело против CD20, которое связывается с малой внеклеточной петлей CD20 и обладает большей цитотоксичностью, опосредованной комплементом in vitro, чем ритуксимаб. В этом исследовании мы оценили активность и безопасность офатумумаба в комбинации с химиотерапией у пациентов с филадельфийской хромосомой (Ph)-негативным CD20-позитивным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом.
Это было одиночное исследование 2-й фазы, проведенное в Онкологическом центре доктора медицины Андерсона (Хьюстон, Техас, США). Пациенты с недавно диагностированным Ph-отрицательным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной лимфомой с экспрессией CD20 не менее 1% имели право на участие. Пациентов лечили до восьми курсов по схеме hyper-CVAD (гиперфракционированный циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и дексаметазон) на курсах 1, 3, 5 и 7, чередуя с высокими дозами метотрексата и цитарабина на курсах 2, 4, 6 и 8. Офатумумаб вводили на 1-й день. и 11 курсов 1 и 3 и в дни 1 и 8 курсов 2 и 4 в общей сложности восемь доз. Первая доза офатумумаба составляла 300 мг внутривенно, а все последующие дозы составляли 2000 мг внутривенно. Пациенты получили 30 курсов поддерживающей терапии 6-меркаптопурином, винкристином, метотрексатом и преднизоном (POMP) с четырьмя курсами интенсификации (высокие дозы метотрексата плюс L-аспарагиназа и гипер-CVAD плюс офатумумаб на курсах 6-7 и 18-19). Основными конечными точками были выживаемость без событий, общий ответ и общая выживаемость. Все зарегистрированные пациенты были включены в первичный анализ и анализ безопасности. Пробная версия зарегистрирована в ClinicalTrials.gov , NCT01363128. Результаты: В период с 26 августа 2011 года по 18 мая 2017 года было зарегистрировано и пролечено 69 пациентов (у 67 пациентов был В-клеточный острый лимфобластный лейкоз и у двух – В-клеточная лимфобластная лимфома, средний возраст 41 год [IQR 32-50]), в том числе 33 (48%) в возрасте от 18 до 39 лет. годы. У девяти (27%) из 33 пациентов был Рн-подобный острый лимфобластный лейкоз. При медиане наблюдения 44 месяца (26-53) 4-летняя безрецидивная выживаемость составила 59% (95% ДИ 48-73), 69% (54-87) у подростков и молодых людей в возрасте 18-39 лет. 4-летняя общая выживаемость составила 68% (58-81), 74% (60-91) у подростков и молодых людей. Общая частота ответов составила 98% (64 из 65 пациентов). Наиболее частыми негематологическими нежелательными явлениями 3 или 4 степени были инфекции (35 [54%] из 65 пациентов во время индукции и 53 [78%] из 68 пациентов во время консолидации). Десять (14%) из 69 пациентов умерли в полной ремиссии от сепсиса (два [3%]), остановки сердца (один [1%]), острого миелоидного лейкоза, связанного с терапией (два [3%]), и осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (пять [7%]).. Исследователи исследования не сочли ни одну из этих смертей связанной с лечением офатумумабом. Интерпретация: Комбинация гипер-CVAD плюс офатумумаб безопасна и активна у взрослых с Ph-отрицательным CD20-положительным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом. Модификации этого режима с добавлением новых конструкций моноклональных и биспецифических антител, нацеленных на CD19 и CD22, могут дополнительно улучшить результаты и позволить сократить интенсивность и продолжительность химиотерапии. Финансирование: Novartis.
Авторы исследования: Elias Jabbour, Guillaume Richard-Carpentier, Yuya Sasaki, Marina Konopleva, Keyur Patel, Kathryn Roberts, Zhaohui Gu, Feng Wang, Xuelin Huang, Koji Sasaki, Nicholas J Short, Nitin Jain, Farhad Ravandi, Naval G Daver
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на mercaptopurine
Отзывы пациентов на asparaginase
Отзывы пациентов на cytarabine