Использование интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) на электрокардиограмме (ЭКГ) для прогнозирования риска торсад-де-пуант (TdP) от лекарств-виновников не является ни чувствительным, ни специфичным. Отношение полумаксимальной ингибирующей концентрации канала hERG (hERG IC50) к максимальной концентрации несвязанного лекарственного средства в сыворотке крови (Cmax) используется при разработке препарата для выявления химических веществ, которые могут вызывать TdP.
Для подтверждения использования hERG IC50:Cmax коэффициент для прогнозирования риска TdP от препарата-виновника по его корреляции с частотой TdP. Источники данных: в Medline (с 1966 по март 2017 года) был получен доступ к значениям hERG IC50 и Cmax для антигистаминных, фторхинолоновых и антипсихотических препаратов для выявления случаев TdP, вызванного лекарственными средствами. Воздействие препарата-виновника оценивалось по годовым доходам, о которых сообщал производитель. Отбор в исследование: Критериями включения для случаев TdP были отслеживание ЭКГ, которое продемонстрировало удлинение интервала QTc при TdP и нормальных показателях калия, кальция и магния в сыворотке крови. Случаи, о которых сообщалось у пациентов с предшествующим нарушением ритма, а также случаи, связанные с лекарственным взаимодействием, были исключены. Извлечение и обобщение данных: Контрольный список мета-анализа обсервационных исследований в эпидемиологии был использован двумя авторами для извлечения эпидемиологических данных. Основной результат и мера: Препараты с незначительным риском были определены по соотношению hERG IC50:Cmax, которое коррелировало с менее чем 5% вероятностью одного события TdP на каждые 100 миллионов облучений (относительный риск [RR] 1,0).
Соотношение hERG IC50:Cmax коррелировало с TdP риск (0,312, 95% доверительный интервал 0,205-0,476, p<,0,0001), коэффициент 80 (ОР 1,0). ОР от оланзапина находится на одном уровне с лоратадином, зипразидон сопоставим с ципрофлоксацином. Препараты с ОР более 50 включают астемизол, рисперидон, галоперидол и тиоридазин.
Соотношение hERG IC50:Cmax коррелировало с частотой TdP для препаратов-виновников. Эта валидация обеспечивает поддержку потенциального использования соотношения hERG IC50: Cmax для принятия клинических решений в случаях выбора препарата, когда риск TdP вызывает беспокойство.
Авторы исследования: David F Lehmann, William D Eggleston, Dongliang Wang
Отзывы пациентов на loratadine
Отзывы пациентов на ciprofloxacin
Отзывы пациентов на haloperidol
Отзывы пациентов на risperidone
Отзывы пациентов на olanzapine
Отзывы пациентов на thioridazine
Отзывы пациентов на ziprasidone