Апрепитант является антагонистом рецептора нейрокинина(1), который в комбинации с кортикостероидом и антагонистом рецептора 5-гидрокситриптамина(3), как было показано, очень эффективен в профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. В дозах, используемых для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, апрепитант является умеренным ингибитором цитохрома Р4503А4 и может применяться в сочетании с кортикостероидами, такими как дексаметазон и метилпреднизолон, которые являются субстратами цитохрома Р4503А4. Было оценено влияние апрепитанта на эти 2 кортикостероида.
Исследование 1 было открытым, рандомизированным, неполным блоком, 3-периодным перекрестным исследованием с участием 20 испытуемых. Лечение А состояло из стандартной схемы приема дексаметазона внутрь при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией (20 мг дексаметазона в 1-й день, 8 мг дексаметазона в 2-5-й дни). Лечение В использовалось для изучения влияния перорального приема апрепитанта (125 мг апрепитанта в 1-й день, 80 мг апрепитанта в 2-5-й дни) на стандартную схему приема дексаметазона. Лечение С использовалось для изучения влияния апрепитанта на модифицированный режим приема дексаметазона (12 мг дексаметазона на 1-й день, 4 мг дексаметазона на 2-5-й дни). Все испытуемые также получали 32 мг ондансетрона внутривенно только на 1-й день. Исследование 2 представляло собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 2-периодное перекрестное исследование с участием 10 испытуемых. Субъекты в одной группе получали режим, состоящий из 125 мг метилпреднизолона внутривенно в 1-й день и 40 мг метилпреднизолона перорально на 2-3-й день. Субъекты в другой группе получали пероральный апрепитант (125 мг апрепитанта на 1-й день, 80 мг апрепитанта на 2-3-й день) в дополнение к режиму приема метилпреднизолона.
В исследовании 1 площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов (AUC (0-24)) перорального дексаметазона на 1-й и 5-й дни после стандартной схемы дексаметазон плюс ондансетрон (лечение А) была увеличена в 2,2 раза (P <,.010) с одновременным приемом апрепитанта (лечение В). Одновременное применение апрепитанта с модифицированным режимом дексаметазон плюс ондансетрон (лечение С) приводило к AUC0-24 для дексаметазона, аналогичному тому, который наблюдался после стандартного режима дексаметазон плюс ондансетрон (лечение А). В исследовании 2 апрепитант увеличивал AUC0-24 внутривенного метилпреднизолона в 1,3 раза на 1-й день (P <,.010) и увеличивал AUC0-24 перорального метилпреднизолона в 2,5 раза на 3-й день (P <,.010).
Одновременное применение апрепитанта с дексаметазон или метилпреднизолон приводили к повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Эти данные свидетельствуют о том, что дозу этих кортикостероидов следует корректировать при одновременном применении с апрепитантом.
Авторы исследования: Jacqueline B McCrea, Anup K Majumdar, Michael R Goldberg, Marian Iwamoto, Cynthia Gargano, Deborah L Panebianco, Michael Hesney, Christopher R Lines, Kevin J Petty, Paul J Deutsch, M Gail Murphy, Keith M Gottesdiener, D Ronald Goldwater, Robert A Blum
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на aprepitant