Лансопразол является субстратом CYP2C19 и CYP3A. Целью данного исследования было сравнение ингибирующего действия кларитромицина, ингибитора CYP3A, на метаболизм лансопразола между генотипами CYP2C19.

Было проведено двустороннее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Восемнадцать добровольцев, из которых шесть были гомозиготными экстенсивными метаболизаторами (EMs), шесть были гетерозиготными EMs и шесть были слабыми метаболизаторами (PMs) для CYP2C19, получали два 6-дневных курса кларитромицина 800 мг или плацебо ежедневно рандомизированным образом с однократной пероральной дозой лансопразола 60 мг на 6-й день в все случаи. Концентрации лансопразола и его метаболитов, 5-гидроксилансопразола и лансопразола сульфона в плазме крови контролировали в течение 24 ч после введения препарата.

Во время приема плацебо средние значения AUC0, 0 лансопразола у гомозиготных EMs, гетерозиготных EMs и PMs составили 4652 (95% ДИ, 2294, 7009) нг мл(-1) ч, 8299 (4784, 11814) нг мл(-1) ч и 25293 (17643, 32943) нг мл(-1) ч (P &lt, 0,001) соответственно. Лечение кларитромицином значительно увеличивало Cmax в 1,47 раза, 1,71 раза и 1,52 раза и AUC0, 5 лансопразола в 1,55 раза, 1,74 раза и 1,80 раза в этих группах генотипов соответственно, тогда как период полувыведения был увеличен только при ПМС. Опосредованное кларитромицином процентное увеличение фармакокинетических параметров, таких как Cmax, AUC0, бесконечность или период полувыведения, не отличалось между тремя генотипами CYP2C19.

Настоящее исследование показывает, что существуют значительные лекарственные взаимодействия между лансопразолом и кларитромицином во всех группах генотипа CYP2C19, вероятно, за счет ингибирования CYP3A. Биодоступность лансопразола может в некоторой степени повышаться за счет ингибирования Р-гликопротеина во время лечения кларитромицином.

Авторы исследования: Masato Saito, Norio Yasui-Furukori, Tsukasa Uno, Takenori Takahata, Kazunobu Sugawara, Akihiro Munakata, Tomonori Tateishi

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на clarithromycin

Отзывы пациентов на lansoprazole