В отчетах о случаях описаны повышенные концентрации субстратов CYP3A4 (например, циклоспорина) во время лечения метронидазолом. Поэтому мы хотели изучить, влияет ли метронидазол на активность CYP3A4, используя мидазолам в качестве модельного субстрата in vitro и in vivo.
В части исследования in vitro изучалось влияние различных концентраций метронидазола (0-500 мкм) на образование 1′-гидроксимидазолама из мидазолам изучали с использованием микросомальных препаратов печени человека (n = 4). В части in vivo влияние метронидазола на фармакокинетику и фармакодинамику перорального мидазолама оценивалось в рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием десяти здоровых субъектов. Испытуемые принимали либо 400 мг метронидазола, либо соответствующее плацебо перорально два раза в день в течение 3 дней. На 3-й день перорально вводили 15 мг мидазолама. Концентрации мидазолама и 1′-гидроксимидазолама в плазме крови определяли до 24 ч. Эффекты мидазолама измерялись до 10 ч.
Метронидазол (10-500 мкм) не оказывал ингибирующего действия на образование 1′-гидроксимидазолама микросомами печени человека. У здоровых добровольцев метронидазол не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику мидазолама и 1′-гидроксимидазолама, а также соотношение 1′-гидроксимидазолама к мидазоламу в плазме крови оставалось неизменным под действием метронидазола. Четыре использованных психомоторных теста не выявили существенных различий между фазами приема метронидазола и плацебо.
Метронидазол не оказывал влияния на 1′-гидроксилирование мидазолама in vitro или на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама in vivo. Эти данные указывают на то, что метронидазол не является ингибитором CYP3A4.
Авторы исследования: J S Wang, J T Backman, K T Kivistö, P J Neuvonen
Отзывы пациентов на metronidazole