Рак предстательной железы (РПЖ) является вторым по смертности видом рака у мужчин. При метастатическом РПЖ стандартным лечением первой линии является андрогенная депривационная терапия (АДТ). Несмотря на свою эффективность, АДТ имеет множество метаболических побочных эффектов. Ранее мы обнаружили при анализе метаболома сыворотки, что ADT снижает уровень андростерона сульфата, 3-гидроксимасляной кислоты, ацилкарнитинов, но повышает уровень глюкозы в сыворотке крови. Поскольку АДТ снижает кетогенез, мы предполагаем, что низкоуглеводные диеты (ЖК) могут обратить вспять многие метаболические нарушения, вызванные АДТ, у животных и людей.
В многоцентровом исследовании пациентов с ПК, начавших АДТ, рандомизированных без изменения диеты (контроль) или ЖК, мы ранее показали, что вмешательство ЖК привело к значительной потере веса, уменьшению жировой массы, улучшению резистентности к инсулину и липидного профиля. Чтобы определить, влияет ли ЖК на метаболические изменения, вызванные АДТ, и как именно, мы проанализировали метаболиты сыворотки крови после 3 и 6 месяцев АДТ на ЖК по сравнению с контролем.
Мы обнаружили, что сульфат андростерона наиболее последовательно снижался при АДТ и был немного снижен в ЖК-плече. Напротив, вмешательство ЖК увеличивало количество 3-гидроксимасляной кислоты и различных ацил-карнитинов, противодействуя их снижению во время ADT. ЖК также обратил вспять восстановленную ADT молочную кислоту, аланин и S-аденозилметионин (SAM), повышая уровень метаболитов гликолиза и аланина. В то время как степень снижения уровня андростерона с помощью ADT сильно коррелировала с глюкозой и индол-3-карбоксальдегидом, LCD нарушал такие корреляции.
В совокупности вмешательство ЖК значительно обратило вспять многие метаболические изменения, вызванные АДТ, при незначительном усилении снижения уровня андрогенов. Необходимы будущие исследования, чтобы подтвердить эти выводы и определить, может ли ЖК смягчать сопутствующие заболевания, связанные с ADT, и, возможно, замедлять прогрессирование заболевания путем дальнейшего снижения уровня андрогенов.< / p>
Авторы исследования: Jen-Tsan Chi, Pao-Hwa Lin, Vladimir Tolstikov, Taofik Oyekunle, Gloria C G Alvarado, Adela Ramirez-Torres, Emily Y Chen, Valerie Bussberg, Bo Chi, Bennett Greenwood, Rangaprasad Sarangarajan, Niven R Narain, Michael A K
Отзывы пациентов на methionine