Задержка роста у детей в условиях ограниченных ресурсов связана с переносом кишечных патогенов и дефицитом питательных микроэлементов. Наша цель состояла в том, чтобы проверить, улучшило ли назначение запланированных противомикробных препаратов и ежедневного никотинамида линейный рост в регионе с высокой распространенностью задержки роста и носительства кишечных патогенов. Методы и результаты: Мы провели рандомизированное, 2 × 2 факторное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в районе Хайдома, Танзания. Диады мать-ребенок были зарегистрированы в возрасте 14 дней и сопровождались ежемесячными посещениями на дому и каждые 3 месяца антропометрическими оценками в течение 18 месяцев. Те, кто был рандомизирован в группу противомикробных препаратов, получали 2 препарата (по сравнению с соответствующими плацебо): азитромицин (разовая доза 20 мг/кг) на 6, 9, 12 и 15 месяцах и нитазоксанид (3-дневный курс по 100 мг два раза в день) на 12 и 15 месяцах. Те, кто был рандомизирован в группу никотинамида, ежедневно получали никотинамид матери (таблетки по 250 мг в возрасте от 0 до 6 месяцев) и ребенку (пакетики по 100 мг в возрасте от 6 до 18 месяцев). Первичным исходом был z-балл продолжительности по возрасту (LAZ) через 18 месяцев в группе с измененным намерением к лечению. В период с 5 сентября 2017 года по 31 августа 2018 года было рандомизировано 1188 детей, из которых 1084 (n = 277 плацебо/плацебо, 273 противомикробных препарата/плацебо, 274 плацебо/никотинамид и 260 противомикробных препаратов/никотинамид) были включены в модифицированный анализ намерения лечить. Исследование было приостановлено на 3 месяца Танзанийским Национальным институтом медицинских исследований (NIMR) из-за опасений, связанных со сроками проведения лабораторных исследований и общим количеством серьезных нежелательных явлений (SAES), что привело к тому, что некоторые участники получили окончательную оценку исследования с опозданием. В целом наблюдалась высокая распространенность задержки роста (533/1,084, 49,2%). Средний 18-месячный LAZ не отличался между группами ни для одного вмешательства (средний LAZ с 95% доверительным интервалом [ДИ]: антимикробный: -2,05 ДИ -2,13, -1,96, плацебо: -2,05 ДИ -2,14, -1,97, средняя разница: 0,01 ДИ -0,13, 0,11, р = 0,91, никотинамид: -2,06 ДИ -2,13, -1,95, плацебо: -2,04 ДИ -2,14, -1,98, средняя разница 0,03 ДИ -0,15, 0,09, р = 0,66). Не было никакой разницы в LAZ для любого вмешательства после корректировки на возможные факторы (базовый LAZ, возраст в днях при 18-месячном измерении, роды в палате, больнице, месяц рождения, годы обучения матери, категория квартиля социально-экономического статуса (SES), пол, была ли мать членом племени датога, и рост матери). Нежелательные явления (AEs) и SAEs были в целом одинаковыми между группами лечения как для никотинамидных, так и для противомикробных вмешательств. Основные ограничения включают отсутствие лабораторных показателей переноса патогена и метаболизма никотинамида, чтобы обеспечить контекст для отрицательных результатов.
В этом исследовании мы заметили, что ни плановое введение азитромицина и нитазоксанида, ни ежедневное введение никотинамида не были связаны с улучшением роста в этой бедной ресурсами обстановке с высокой частотой кишечных инфекций. Дальнейшие исследования по-прежнему имеют решающее значение для определения мер, направленных на улучшение развития детей раннего возраста в сложных условиях. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT03268902.
Авторы исследования: Mark D DeBoer, James A Platts-Mills, Sarah E Elwood, Rebecca J Scharf, Joann M McDermid, Anne W Wanjuhi, Samwel Jatosh, Siphael Katengu, Tarina C Parpia, Elizabeth T Rogawski McQuade, Jean Gratz, Erling Svensen, Jonat
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на nicotinamide