(i) Определить частоту встречаемости аллелей CYP2C8 от 1 до 5 в испанской популяции, (ii) проверить влияние таких аллелей и аллелей CYP2C9 на метаболизм рацемического ибупрофена, R-ибупрофена и S-ибупрофена, и (iii) определить имеют ли эти метаболические изменения последствия для безопасности.

Были проанализированы данные трех клинических испытаний первой фазы с участием 69 здоровых добровольцев, принимавших ибупрофен. Генотипирование проводили методом ПЦР. Фармакокинетические параметры были определены в исследованиях 1 и 2 методом некомпартментарного анализа. Уровни ЦОГ-1, ЦОГ-2, eNOS и iNOS определяли с помощью вестерн-блоттинга в биопсиях желудка в исследовании 3.

Частоты аллелей составляли 0,80, 0,02, 0,11, 0,07 и 0 для CYP2C8*1, *2, *3, *4 и *5. Аллель CYP2C9*3 приводил к снижению рацемического метаболизма ибупрофена, что приводило к увеличению AUC на 30% (0-бесконечность) и снижению клиренса на 30% по сравнению с CYP2C9*1 (p &lt, 0,05). CYP2C8*3 увеличивал клиренс R-ибупрофена на 20% по сравнению с CYP2C8*1 (p &lt, 0,05). У CYP2C9*3 наблюдалось снижение клиренса на 45%, а также увеличение AUC (0-бесконечность) и t(1/2) на 87% и 47% по сравнению с CYP2C9*1 S-ибупрофена и снижение клиренса R-ибупрофена на 30%. В CYP2C8*3 было обнаружено снижение экспрессии iNOS по сравнению с диким типом (p &lt, 0,05). Побочных эффектов при CYP2C8*3 (20%) и *4 (20%) было меньше, чем при CYP2C8*1 (77%).

Это исследование предполагает нарушение метаболизма рацемического, S-ибупрофена и R-ибупрофена при CYP2C9*3, повышенный R-метаболизм ибупрофена в CYP2C8*3 и меньшее количество побочных эффектов у добровольцев CYP2C8*3, что коррелирует со снижением экспрессии iNOS.

Авторы исследования: Rosario López-Rodríguez, Jesús Novalbos, Sonia Gallego-Sandín, Manuel Román-Martínez, Juan Torrado, Javier P Gisbert, Francisco Abad-Santos

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на ibuprofen